176333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rozamicinszármazékok előállítására
23 176333 24 zátort tartalmaz, addig hidrogénezzük, míg a 283 nm körüli ultraibolya abszorpció megszűnik. Az oldatot megszűrjük, és bepároljuk. A maradék a címvegyület. Olvadáspontja: 78-79 °C. 14. példa 20,20-dihidro-rozamicin 290 mg rozamicin egy ml tetrahidro-furánnal készült oldatát adjuk 150 mg lítium-alumínium-tri-terc-butoxi-hidrid és egy ml tetrahidro-furán elegyéhez, és kevertetjük. További 50 mg redukálószert adunk hozzá, és 18 órát kevertetjük. Vízzel hígítjuk, és kloroformmal extraháljuk, majd elválasztjuk a szerves fázist, vízzel mossuk, és bepároljuk. A maradék a kívánt vegyület. 239 nm (e 12,700), tömegspektrum M+ 583. 15. példa 20,20-dihidro-rozamicin-3,20,2’-triacetát 30 mg 14. példa szerinti vegyületet feloldunk 1,0 ml piridinben, és 0,1 ml ecetsav-anhidridet adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten 5 napig állni hagyjuk. Csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot 2%-os vizes ammónium-hidroxid oldattal eldörzsöljük. A kapott szilárd anyagot kiszűrjük, és megszárítjuk. így a címvegyülethez jutunk. Olvadáspont: 93-96 °C, X“«oh 238 nm (e 12,700). 16. példa 12,13-dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicin-3,2’-dipropionát 10 g 12,13-dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicint reagáltatunk 10 ml propionsav-anhidriddel és 50 mg dimetil-amino-piridinnel 30 ml piridinben négy napig szobahőmérsékleten (25 C). A terméket 300 ml 2,5%-os nátrium-karbonát oldatba öntve kicsapjuk. A szuszpenziót 15 percig kevertetjük, szűrjük, a csapadékot vízzel mossuk, és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Kihozatal: 10,1 g. 4 g terméket oldunk kloroformban, és az oldatot 50 g szilikagélen engedjük át, 60 ml-es frakciókat szedve. A 8.—16. frakciókat egyesítjük, és bepároljuk. A maradék a címvegyület tisztított mintája. Kihozatal: 1,5 g [a]tf = -12,5° (c = 0,3, etanol). [M + 1] = 676 X”I°H 283 nm (e = 22,300) 17. példa 2,3-dehidro-3-dezoxi-rozamicin A) 2,75 g rozanücin-2’-propionátot oldunk 40 ml piridinben, és 1 ml metán-szulfonil-kloridot adunk hozzá. Az oldatot szobahőmérsékleten hagyjuk állni 3 napig. Az oldatot bepároljuk, és a maradékot eldörzsöljük 1%-os ammónium-hidroxid oldattal, és utána hexánnal. A szilárd terméket kloroformban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót 42 g szilikagélen engedjük át. A kloroformos oldatot bepároljuk, és így 1 g rozamicin-2’-propionát-3- -metán-szulfonátot nyerünk maradékként. B) Az A) pontban nyert termék 400 mg-ját 120 ml piridinben oldjuk, és 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eldesztilláljuk. A maradékot felszuszpendáljuk híg (1%-os) ammónium-hidroxid oldatban, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot bepároljuk, a maradékot 10 ml 80%-os vizes metanolban oldjuk, és 1 órán át visszaforraljuk. Az oldószert eldesztilláljuk, a maradékot kloroformmal eldörzsöljük, és a kloroformos szuszpenziót átengedjük 4 g szilikagélen. A kloroformos oldatot bepároljuk, és 131 mg terméket kapunk, amely a címvegyületnek megfelelő, és a következő fizikai állandókkal rendelkezik: Olvadáspont : 104-110 ° C. [ajp6 =-39,1° (c = 0,3, etanol). 18. példa 2,3, 12,13-bisz-dehidro-3-dezoxi-12,13-dezepoxi-rozamicin A) 475 mg 12,13-dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicin-2’-propionátot oldunk 5 ml piridinben, 0,25 ml metán-szulfonil-kloridot adunk hozzá, és az oldatot 6 napig hagyjuk szobahőmérsékleten állni. Az oldatot bepároljuk, és a maradékot 1%-os ammónium-hidroxid oldattal eldörzsöljük. Az így kapott szilárd anyagot kiszűrjük, és vákuumban szárítjuk. 490 mg 12,13-dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicin-2’-propionát-3-metán-szulfonátot kapunk. B) Az A) pontban kapott termék 480 mg-ját 100 ml piridinben oldjuk, és 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert eldesztilláljuk, és a kapott maradékot híg (1%-os) ammónium-hidroxid oldatban szuszpendáljuk. A szuszpenziót kloroformmal extraháljuk, és az extraktumot bepároljuk. A maradékot 20 ml 80%-os vizes metanolban oldjuk, és az oldatot 1 órán át visszafolyatással forraljuk. Az oldatot bepároljuk, és a maradékot 46 g szilikagélen kromatografáljuk 3 térfogat metanolból és 97 térfogat kloroformból álló oldószerelegyet alkalmazva eluálószerként, így nyerjük a címvegyületet. Kihozatal 131 mg, olvadáspont: 98-103°C. [alp6 =-21,9° (c = 0,3, etanol). 19. példa Rozamicin-20-oxim 300 mg rozamicin és 40 mg NH2 OH • HC1 20 ml etanollal készült oldatát, mely egy csepp piridint tartalmaz, 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eldesztilláljuk, a maradékot 5 ml tetrahidro-furánban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
