176333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rozamicinszármazékok előállítására
3 176333 4 Azok a vegyületek jelentősek, ahol a szaggatott vonalak, Q, Z, R, R’, R” és W az előbbi jelentésűek, B a 12- és 13-helyzetű szénatomok között egyes kötést vagy kettős kötést jelent, vagy ha Q vagy Z jelentése más, mint oxigénatom, és a makrolid-gyűrű a 10- és 11-helyzet között telített és a 2- és 3-helyzet között telítetlen, akkor B oxirán-gyűrűt is jelenthet, és mindkét D szubsztituens jelentése hidrogénatom, különösen azok a vegyületek, ahol Z jelentése oxigénatom vagy: ,OR’ H’ 5 10 \ illetve =NOH csoport. Ezekben a vegyületek\0R” 15 ben R és R’ jelentése gyakran hidrogénatom, acetil- vagy propionil-csoport, és R” jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport. A találmány előnyös oldalát képezik azok a rozamicin-vegyületek, amelyek nem tartalmaznak 20 oxirán gyűrűt. Ezeket a vegyületeket előnyösen az I’ általános képlettel (amely az I általános képletből származtatható) ábrázolhatjuk. Ebben a szubsztituensek és a szaggatott vonalak jelentése az I általános képletnél megadottakkal azonos. 25 A találmány tárgyát képező vegyületek közül azok az I’ általános képle tű vegyületek előnyösek - ahol a szaggatott vonalak egyes kötéseket jelentenek, 30 Q, Z, R, R’ és R” jelentése az előbbivel azonos, W jelentése -OR’-csoport, ahol R’ az előbbi jelentésű, és mindkét D hidrogénatomot jelent - és különösen azok a vegyületek- ahol Z jelentése oxigénatom vagy /OR” \QR”-csoport, 35 ahol R” metilcsoportot jelent, R és R’ előnyösen hidrogénatomot jelent, és R” jelentése metil-csoport. Ennek a vegyületcsoportnak a 12,13-dezepoxi-10,11-dihidro-rozamicin (repromicin) egy fontos képviselője. A találmány szerinti vegyületek egyik előnyös csoportját jelentik azok az I (illetve I’) általános 4 képletű vegyületek, ahol B a 12- és 13-helyzetű szénatomok között kettős kötést jelent, különösen azok, ahol mindkét D szubsztituens hidrogénatomot jelent, és a 10- és 11-helyzetű szénatomok között kettős kötés van. 5 A vegyöleteknek azt a csoportját, ahol W jelentése hidrogénatom, és a 2- és 3-helyzet között kettős kötés van, főleg ahol Q és Z oxigénatomot jelent, a 2,3, 12,13-bis-dehidro-3-dezoxi-12,13-dezepoxi-rozamicin képviseli. A vegyületek egy további csoportját, ahol B az I általános képletben a 12- és 13-helyzetű szénatomok között kettős kötést jelent, azok a vegyületek képezik, ahol W jelentése -OR’ csoport, és R’ jelentése az előbbiekkel azonos, és a 2- és 3-helyzetű szénatomok között egyes kötés van. Ebből a vegyületcsoportból azok jelentősek, ahol Q jelentése /OR’ \H csoport, és R’ jelentése az előbbiekkel 55 60 65 azonos. A 9,9-dihidro-12,13-dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicin ennek a csoportnak előnyös képviselője. Ebből a vegyületcsoportból azok is fontosak, ahol Q jelentése oxigénatom. Különösen azok a vegyületek említésreméltók, ahol Z jelentése ,och3 { vagy =NOH csoport, például a 12,13-dez'Och3 epoxi-12,13-dehidro-rozamidn-20-oxim. Az I’ általános képletű vegyületek előnyös csoportját képviselik azok a vegyületek, ahol a 12- és 13-helyzetű, valamint a 10- és 11-helyzetű szénatomokat kettős kötés kapcsolja össze, a 2- és 3-helyzetű szénatomok között egyes kötés van, Q és Z jelentése oxigénatom, és W jelentése —OR” csoport. A csoportot a 12,13-dezepoxi-12,13-dehidro-rozamidn képviseli. Ennek a vegyületnek a transz-alakja előnyös. A találmány tárgyát képezik azok az I általános képletű vegyületek is, ahol B a 12- és 13-helyzetű szénatomokkal képzett oxirán gyűrűt jelent. Ezeknek a vegyületeknek az egyik csoportját azok képezik, ahol W jelentése hidrogénatom, és különösen azok, ahol a 2- és 3-helyzetű valamint a 10- és 11-helyzetű szénatomokat kettős kötés kapcsolja össze, főként ahol Q és Z jelentése oxigénatom (például 10,1 l-dihidroxi-10,11-dihidro-rozamicin). A vegyületek további csoportjai, ahol W jelentése -OR’ csoport, azok, amelyekben D jelentése hidrogénatom (különösen, ahol a 10- és 11-helyzetű szénatomokat egyes kötés köti össze), és azok, ahol ,OR’ Z jelentése^ csoport, vagy azok, ahol Z jelen/__ tése =NOH vagyNoR„ csoport, és a 10- és 11-helyzetű szénatomokat kettős kötés köti össze, és azok, OR’ ahol Q jelentése ^ . Ezeknek a vegyületcsoportok-OR” nak a képviselőit az alábbi I. táblázatban soroljuk fel. Ebből a csoportból előnyös vegyület a 9,9-dihidro-rozamicin. A találmány tárgyát képező vegyületek közül előnyös szerkezetű a 12,13-dezepoxi-l 2,13-dehidro-rozamidn, a 9-dihidro-rozamicin és a 9-dihidro-12,13- -dezepoxi-12,13-dehidro-rozamicin, beleértve valamennyi említett vegyület gyógyszerészetileg elfogadott, nem mérgező észterét és gyógyszerészetileg elfogadott savaddíciós sóját. A nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadott savaddíciós sók itt a gyógyszerészeti gyakorlatban általánosságban használatos értelemben szerepelnek. Ezzel a kifejezéssel olyan szervetlen savakkal képzett sókat jelölünk, mint például a kénsavval, foszforsavval és halogénhidrogénsavakkal (például sósavval) képzett sók, és olyan 2-18 szénatomos karbonsavakkal képzett sókat, mint az alifás, dkloalifás, aromás és heterodklusos karbonsavakkal — beleértve dikarbonsavakat is — képzett sók. Az ilyen savakra példák az ecetsav, propionsav, vajsav, pivalinsav, valeriánsav, hexánsav, oktánsav, dekánsav, sztearinsav, borostyánkősav, glutársav, malonsav, borkősav, citromsav, maleinsav, ciklopropán-karbonsav, ciklopentán-karbonsav, adamantán-karbonsav, furán-karbonsav, nikotinsav, tiofén-karbonsav, pikolinsav, benzoe-2
