176333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rozamicinszármazékok előállítására
5 176333 6 sav, ftálsav, fenil-ecetsav, mono-kálium-foszfát és hasonlók. A nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadott savaddíciós sók előnyös csoportját képezik az olyan alkil-szulfát sók, ahol az alkil-csoport 10-18 szénatomos. 5 A találmány szerinti gyógyszerészetileg elfogadott nem mérgező észterek a gyógyszerészeti gyakorlatban általánosan használt savak észterei és a 2-18 szénatomos alkán-karbonsavak észterei. Az előnyösen alkalmazható savak a 2-10 szénatomos, főként 10 a 2—5 szénatomos savak. Az előnyösen használható cikloalkán-karbonsavak a 4—11 szénatomos savak. Az aril- és aril-alkán-karbonsavakban az aril-csoport előnyösen fenil-csoport, és az alkil-csoport az aril-alkán -karbonsavakban rövidszénláncú alkil-csoport. 15 Ilyen savakra példákat a gyógyszerészetileg elfogadott savaddíciós sók képzésére alkalmas savak között soroltunk fel az előbbiekben, beleértve az alkil-szulfát sók képzésére alkalmasakat is. Olyan esetekben, amikor a találmány szerinti va- 20 lamely vegyület 2’- és 3-helyzetű észteresített hidroxil-csoportokkal rendelkezik, a találmány vegyes észtereket is felölel. Például a 12,13-dezepoxi-12,13- -dehidro-rozamicin a 2’-helyzetben egyik szénhidrogén-karbonsavból, és a 3-helyzetben egy másik 25 szénhidrogén-karbonsavból származó acilezőszerrel lehet észterezve. Az észterek közül előnyösek azok a vegyületek, ahol R és/vagy R’ jelentése acetil-, propionil-, piva- 1U-, sztearil- vagy benzoil-csoport. Gyakran előnyös sók a sztearát, lauril-szulfát és kálium-dihidrogén-foszfát sók. A következő I. táblázatban soroljuk fel a találmány szerinti jellemző vegyületeket. A táblázat az I általános képletű vegyületekre vonatkozik, s egyes kötést (például a 2- és 3-helyzetű szénatomok között) és d kettős kötést jelent. Az I általános képlet nem ad felvilágosítást sztereokémiái vonatkozásban. Ismeretes azonban, hogy néhány I általános képletű vegyület cisz- valamint transz-téralkatban is létezik, és néhány csoport mind a-, mind /3-helyzetű lehet, például a 23-helyzetű metil-csoport, a 9-, 10-, 11- és 20-helyzetű -OR’ csoportok és a 20-helyzetű —OR” csoport. A következő I. táblázatban nem teszünk utalást a vegyületek sztereokémiái szerkezetére. Megjegyzendő azonban, hogy a 2. vegyület a 12,13-dezepoxi-12,13- -dehidro-rozamicin transz-izomere, míg a 15. vegyület a cisz-izomere. Amint az I. táblázatból látható, B meghatározása (például az 1. igénypontban az I általános képlet esetén) az összes oxirán-gyűrűt tartalmazó vegyületre értendő, ahol a megadott feltételek közül legalább egy fennáll. I. táblázat 3 & £ B D Cio Ci 1 Q R W c2 c3 z Állandó í. «a H s =0 H-OH S =0 op. 94-95 °C 2. d H d =0 H-OH s =0 op. 109-111 °C [X]d = ~33° (etanol), transz 3. H s =0-COCH3-OH s =0 op. 86-87°C 4. S H s =0 H-OH s =0 op. 78-79 °C 5. d H d =0-COCH3-OH s =0 op. 120-121 °C 6. <] H d =0-COCH3-OCOCH3 s <H ^OCOCHj op. 93-96 °C 7. <1 H d =0 H-OH s <H ^ OH A”:xoh 239 nm 8. °:3-OH s =0 H-OH s =0 tömegspektruma M* = 615 9. d H d =0 H-OCOCH3 s =0 op. 95-98 °C 10. d H d =0 H-OH s =NOH op. 165-167 °C 11. <4 H d =0 H r.—a-OH s =NOH op. 158-161 °C 12. d H d =0 iO ► -OH s =0 op. 108-116 °C 3
