176333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rozamicinszármazékok előállítására
MAGVAK NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 17633: <É> Bejelentés napja: 1976. február 26. (SchE-556) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége 1975. II. 28. (554 250 és 554 266) Nemzetköri osztályozás: C 07 H 17/08 C 07 H 5/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. VII. 28. HIVATAL Megjelent: 1981..VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Reimann Hans vegyész, Wayne, Jaret Robert Solomon vegyész, Livingston, Scherico Ltd., Luzern, Svájc Nafissi-Varchei Mohammad Mehdi vegyész, Nort Caldwell, Ganguly Ashit Kumar vegyész, Upper Montclair, Sarre Olga vegyész, Verona, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új rozamicinszármazékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új makrolid vegyületek előállítására, amelyek a rozamidn néven ismert 67-694-es antibiotikumból származtathatók. Az új vegyületeknek baktériumellenes hatásuk van. A rozamicint — vagy rozaramicint — korábban 5 67-694-es antibiotikum néven ismerték, ezt az antibiotikumot és bizonyos származékait „A 67-694-es antibiotikum, és módszerek annak előállítására” című 1 302 142 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti. A rozamicint a Micromonospora 10 rosaria termeli, amelyet szintén az előbb említett nagy-britanniai szabadalmi leírás ismertet. A rozamicin a II szerkezeti képlettel ábrázolható vegyület. Amint a II képletből látható, a rozamidn dihidroxi-vegyület, amelyben a makrolid-gyűrű 15 3-helyzetében található az egyik hidroxil-csoport, és a másik a glikozidos kötésű cukor-maradék 2’-helyzetében. Mindkét hidroxil-csoport észterezhető. Azonban a 2’-helyzetben levő csoport az, amelyik elsőként lép reakdóba. így ha egy 3-hely- 20 zetű monoésztert akarunk ’’ítani, először mindkét hidroxilcsoportot észteresíteni kell, és szelektív hidrolízist kell alkalmazni a 2’-helyzetű észt er csoport eltávolítására. Ilyen hidrolízist a „Rozaramicin új monoészterei’ című, 73/8630 számú dél-afrikai 25 szabadalmi leírásban ismertetnek. (Az új hidrolizis-eljárás egyaránt alkalmazható a jelen találmány szerinti vegyületek 3,2’-diésztereíhez is.) A találmány tárgya a síkbeli I általános képlettel ábrázolható rozauridn-származékok és ezek 30 gyógyszerészetileg elfogadható, nem-toxikus sóinak előállítása. Az I általános képletben a szaggatott vonalak adott esetben jelenlevő kettős kötéseket OR’ jelentenek, Q jelentése oxigénatom vagy<^ általános képletű csoport, Z jelentése oxigénatom vagy .OR’ ,OR” / vagy/ XH OR” általános képletű csoport vagy =NOH csoport, R és R’ jelentése hidrogénatom vagy 2 18 szénatomos alkil-karbonil- vagy benzoilcsoport, R” jelentése hidrogénatom vagy met il csoport, B a 12- és 13-helyzetű szénatomok kozott egyes vagy kettős kötést jelent, vagy ha Q vagy Z jelentése oxigénatomtól eltérő vagy a makrolid-gyűrű a 10- és 11-helyzet kozott telített vagy a 2- és 3-heiyzet között telítetlen, akkor B oxirán-gyűrűt is jelenthet, W jelentése OR’ csoport vagy hidrogénatom, ahol R’ jelentése az előbbivel azonos, azzal a fenntartással, hogy ha a 2- és 3-helyzet között kettős kötés van, akkor W jelentése hidrogénatom, a két D szubsztituens jelentése hidrogénatom, azzal a további fenntartással, hogy ha egy vegyületben B kettős kötést jelent, a 10- és 11-helyzetű szénatomok kettős kötéssel kapcsolódnak, a 2- és 3-helyzetű szénatomok egyes kötéssel kapcsolódnak, mindkét D jelentése hidrogénatom, Q jelentése oxigénatom, W jelentése OR’, R és R’ az előbbi jelentésűek, akkor Z jelentése nermC OR’ H. 176333
