176328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izotiokarbamin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZT ARS AS AG SZABADALMI LEÍRÁS 176328 0 Bejelentés napja; 1976. XI. 29. (SI -1553) Elsőbbsége: 1975. XII. 1. (49248/75) Nagy-Britannia Nemzetközi osztályozás: C 07 C 157/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja; 1980. VII. 28. Megjelent: 1981. VI. 1. Feltalálók: DURANT Graham John kutatóvegyész GANELLIN Charon Robin kutatóvegyész Welwyn Garden City, 1FE Robert John kutatóvegyész, Stevenage, Hertfordshire, Nagy-Britannia Szabadalmas: Smith Kline and French Laboratories Limited, Welwyn Garden City, Hertfordshit Nagy-Britannia Eljárás izotiokarbamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, farmakológiailag aktív izotiokarbamid-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek előfordulhatnak savaddiciós és hidratált sók alakjában, egyszerűség kedvéért azonban a leírásban az alapvegyületekre hivatkozunk. Sok fiziológiailag aktív anyag úgy fejti ki biológiai hatásait, hogy a receptorokként ismert specifikus helyekkel lép kapcsolatba. Ilyen anyag például a hisztamin, amelynek számos biológiai hatása van. A hisztaminnak azokat a biológiai hatásait, amelyeket az általánosságban „antihisztaminok”-nak nevezett gyógyszerek gátolnak, a hisztamin H,-receptorok közvetítik (Ash és Schild, Brit. J. Pharmac. Chemother., 27., 427., (1966.)), az ilyen antihisztaminok tipikus példái a mepiramin, difenhidramin és klórfeniramin. A hisztamin egyéb biológiai hatásait azonban nem gátolják az antihisztaminok, az ilyen típusú hatásokat, amelyeket a burimamidnak elnevezett és Black és munkatársai által leírt vegyület (Nature, 236., 385. (1972.)) gátol, az olyan receptorok közvetítik, amelyeket Black és munkatársai hisztamin Hj -receptorokként definiáltak. Az ilyen hisztamin H2-receptorok úgy detinálhatók, mint olyan hisztamin receptorok, amelyeket nem blokkol a mepiramin, a burimamid azonban igen. Azokat a vegyületeket, amelyek blokkolják a hisztamin H2-receptorokat, hisztamin H2-antagonistáknak nevezik. A hisztamin H2-receptorok blokkolása a hiszta- 30 min olyan biológiai hatásainak gátlására használható, amelyeket az ..antihisztaminok" nem gátolnak. Így a hisztamin Il2 -antagonisták például gyomorsav elválasztás inhibitoraiként, gyulladásgátló szerekként 5 és olyan szerekként használhatók, amelyek a kardiovaszkuláris rendszerre hatnak, például a hisztamin vérnyomásra kifejtett hatásainak inhibitoraiként. Bizonyos állapotok kezelésében, így például gyulladás kezelésében és a hisztamin vérnyomásra gyako- 10 rolt hatásának gátlásában előnyös, ha a H,- és H2- antagonistákat kombináljuk. A találmány szerinti eljárással előállított izotiokarbamid-származékok új vegyületek és az első olyan hisztamin H2-antagonisták, amelyeknek a far- 15 makológiai aktivitást meghatározó szerkezetükre nem a nitrogén-tartalmú heterociklusos gyűrű jellemző. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek tehát hisztamin H2-antagonisták; ezek a vegyületek az I általános képletnek felelnek meg. ahol a 20 képletben n jelentése egész szám 3 és 6 között, R rövidszénláncú alkilcsoportot és X kénatomot vagy =NCN csoportot jelent. Belátható, hogy az 1 általános képlettel magadott szerkezet csak egyike a számtalan lehetséges ábrázolásnak és a találmány 25 magában foglalja az egyéb tautomer alakokat is. A leírásban „rövidszénláncú alkilcsoporf ’ kifejezésen 1 —4 szénatomos alkilcsoportot értünk. X jelentése előnyösen =NCN csoport. Különösen értékesek azok a vegyületek. amelyek-176328
