176293. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176293 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1978. XII. 28. (ME-2237) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 65/14, 65/10 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1977. XII. 29. (865 563) Közzététel napja: 1980. VII. 28. Megjelent. 1981. VIII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Weinstock Leonard Maurice vegyész, Bellemead, Wildman Arthur Stephen Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey, vegyész, Martinsville, Mulvey Dennis Michael vegyész, Milford, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás szalicilsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya javított eljárás szalicilsav és szalicilsav-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárásban kündulási anyagként acetoxifei‘olt, illetve e vegyidet megfelelően szubsztituált származékait használjuk fel. 5 A találmány szerinti eljárással előnyösen 2’,4’-difl uor-4-hidroxi-( 1,1 ’-bifenil)-3-karbonsavat állítunk elő. Ez a vegyidet a gyógyászatban gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatóanyagként használható fel. 10 A szalicdsavat ipari méretekben már hosszú ideje a Kolbe-Schmitt reakcióval állítjuk elő úgy, hogy nátrium-fenoxidot 120—140 °C-on, atmoszferikusnál nagyobb nyomáson széndioxiddal kezelnek. Az eljárás során melléktermékként kis meny- 15 nyiségű p-izomer is képződik, abban az esetben azonban, ha a reakció hőmérséklete meghaladja a 140 °C-ot, a p-izomer válik főtermékké. A Kolbe-Schmitt reakció továbbá a korábban említett 2’,4’-difluor-4-hidroxi-(l ,1 ’-bifenil)-3-karbonsav előállítá- 20 sának egyik műveleti lépése (3 992 459 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). Ebben az eljárásban a Kolfce-Schmitt reakció kiindulási anyagát a megfelelő fenilecetsavészterből alakítják ki. Az ismert eljárás hátránya, hogy az 25 észter elszappanosítása és a képződd nátriumsó elkülönítése nehézkes művelet, és a közbenső termékek szárítása további nehézségeket okoz. A találmány szerinti eljárással kiküszöbölhetjük az ismert eljárás felsorolt hátrányait, és a kívánt termé- 30 2 két eggyel kevesebb műveleti lépésből álló szintézissel alakíthatjuk ki. Ismert, hogy az arilészterek vízmentes alkálifém-karbonátokkal szelektíven hasíthatók (H. E. ZauggT J. Org. Chem. 41 /21/, 3419-3421 /1976/): E közlemény ismeretében azonban szakember nem láthatta előre, hogy a fendészterek egylépéses eljárással egyszerű módon és igen jó hozammal alakíthatók át szalicdsa v-vegyületekké. A találmány tárgya tehát javított eljárás az (I) általános képletű szalicdsav-vegyületek előállítására — ahol R, jelentése hidrogénatom és R2 hidrogénatomot vagy valamely (1) általános képletű csoportot jelent, amelyben n értéke 1 vagy 2, X jelentése halogénatom, és R3 hidrogénatomot jelent. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a (IV) általános képletű vegyületeket - ahol R, és R2 jelentése a fenti — egy lényegében vízmentes M2 CO3 általános képletű vegyülettel — ahol M káliumvagy nátriumatomot jelent - megömlesztjúk. A találmány szerinti eljárással előnyösen (II) általános képletű vegyületeket állítunk elő - ahol R, és R3 hidrogénatomot jelent, n értéke 2, és X jelentése klóratom vagy fluoratom. 176293
