176277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalil-amin-származékok előállítására
17 176277 18 1630 cm *-nél imin-csoport (—CH-N=Me csoport) jelenlétére utal. M+ 293/295. e) 3-N-metilaminometil-2-(3,4-diklórfenil)-biciklo[2,2,2]okt-2-én-hidroklorid 6 g (0,162 mól) nátrium-borohidridet 26 g (0,089 mól) N-/2-(3,4-diklórfenil)-biciklo[2,2,2]okt-2-én-3-il/-metilidén-metilamin 250 ml metanollal készített oldatához adjuk 0 °C-on 45 percen keresztül és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük éjjel. A metanolt bepárlással eltávolítjuk. A maradékot híg sósavval oldjuk és az elegyet éterrel extraháljuk. A vizes részt 5 N nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk és magnézium-szulfáttal szárítjuk. Bepárlás után színtelen olajat kapunk. Termelés: 21,4 g (81,3%). A termék mintáját etanolos hidrogénkloridban oldjuk és étert adunk hozzá, melynek hatására a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 247-249°C. f) 3-N,N-dinu tilaminometil-2-(3,4-diklórfenil)-bicikio[2,2,2]okt-2-én-hidroklorid 18,5 ml (0,36 mól) 90%-os hangyasav és 29,3 ml (0,036 mól) 37%-os formaldehid elegyét adjuk 0°C-on 21,4 g (0,072 mól) 3-N-metilaminometil-2-(3,4-Jiklórfenil)-biciklo[2,2,2]okt-2-én 36 ml dimetilformamiddal készített oldatához. 5 óra hoszszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd bepároljuk és színtelen maradékot kapunk, amelyhez 1 liter vizet, majd 5 N sósavat adunk. Éterrel extraháljuk, a vizes részt 5 N nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, majd ismét extraháljuk éterrel. Az éteres fázist mossuk, magnézium-szulfáttál szárítjuk és bepárlás után színtelen olajat kapunk, amelyet etanolos sósavban feloldunk, étert adunk hozzá és a cím szerinti vegyületet izopropilalkohol és hexán elegyéből kristályosítjuk. Termelés: 15,8 g (63%), op.: 204-207 °C. 12-27. példák A következő vegyületeket a fent leírt módszerekhez hasonlóan állítjuk elő: cisz-3-N-metilaminometil-2-(p-tercier-butilfenil)-biciklo[2,2,2 Joktán-hidroklorid, (op.: 273-276 °C), cisz-3-N,N-dimetilaminometil-2-(2,4- -diklórfenil)-biciklo[2,2,2]oktán, cisz-3-N-metilaminometil-2-(2,4-diklórfenii-biciklo[2,2,2]oktán-hidroklorid, (op.: 265-267 °C), cisz-3-N,N-dimetilaminometil-2-(p-brómfenil)--biciklo[2,2,2]oktán-hidroklorid, (op.: 238 °C), cisz-3-N-metilaminometil-2-(p-brómfenil)--biciklo[2,2,2}oktán-hidroklorid, (op.: 241 °C), cisz-3 -N-metilaminometil-2-(4-klór-3- -trifluormetilfeníl)-biciklo[2,2,2]oktán-hidroklorid, (op.: 223 °C). cisz-3-N,N-dimetilaminometil-2-(2,3--diklórfenil)-biciklo[2,2,2]oktán, cisz-3-N-metilaminometil-2-(2,3-diklórfenil)-biciklo[2,2,2]oktán, cisz-3-N,N-dimetilaminometil-2-(2,5-diklórfenil>biciklo[2,2,2]oktán, cisz-3-N-metilaminometil-2-(2,5-diklórfenil)-biciklo[2,2,2]oktán, cisz-3-N,N-dimetilaminometil-2-(3,5-diklórfenil)-biciklo[2,2,2]oktán, cisz-3-N-metilaminometil-2-(3,5-diklórfenil)-biciklo[2,2,2]oktán, cisz-3-N,N-dimetilaminometil-2-(3,4-metiléndioxifenil)-biciklo[2,2,2]oktán-maleát, (op.: 124-125 °C), 3-N-metilaminometil-2-(4-nitrofenil)-biciklo[2,2,2]okt-2-én-hidroklorid) -(op.: 246-247 °C), 3-N-metilaminometil-2-(4-klórfenil)-biciklo-[2,2,2]okt-2-én-hidroldorid, (op.: 251-253 °C), 3-N,N-dimetilaminometil-2-(4-klórfenil)-biciklo[2,2,2]okt-2-én-hidroklorid, (op.: 195 °C). A következő példákkal az I képletü hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményeket szemléltetjük. A hatóanyag cisz-3-N,N-dimetilaninometil-2-(3,4-diklórfenil)-biciklo[2,2,2]oktán-hidroklorid, ezt a vegyületet azonban más aktív hatóanyaggal is helyettesíthetjük. 28. példa 5 mg hatóanyagot tartalmazó tunk elő: tablettákat állíhatóanyag 5 mg burgonya keményítő 20 mg laktóz 20 mg polivinil-pirrolidon (10% vizes oldatként) 2 mg nátrium keményítő glikolát 2 mg magnézium-sztearát 0,5 mg talkum 0,5 mg összesen: 50 mg. A keményítőt, laktózt és a hatóanyagot átszitáljuk és alaposan összekeverjük. A polivinil-pirrolidon oldatot összekeverjük az eleggyel és 12 mesh sz. B. S. szitán átszitáljuk. A magnézium-sztearátot, nátrium-keményítő-glikolátot, valamint a talkumot (előzőleg 60 mesh sz. B. S. szitán átszitáltuk) a granulákhoz adjuk, melyeket keverés után tablettázóval tablettákká préselünk, egy tabletta 50 mg súlyú. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
