176265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, baktériumellenes piperazino-kinolin-karbonsav, sói és hidrátjai előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Feltaláló: SZABADALMI LEÍRÁS 176265 Nemzetköri osztályozás: C 07 D 401/04 Bejelentés napja: 1978.1. 26. (KI-755) Japán-beli uniós elsőbbsége: 1977. V. 16. (52-56219 sz.) Közzététel napja: 1980. VII. 28. Megjelent. 1981. VI. 30. Szabadalmas: ■SK.I-;.!. Irikura Tsutomu vegyészmérnök, Tokió, Japán Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha, Tokió, Japán Eljárás egy új piperazino-kinolin-karbonsav sói és hidrátjai előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új baktériumellenes szerek előállítására. Közelebbről, a találmány tárgyát az I képletű kinolin-karbonsavnak, e vegyület hidrátjainak és savaddíciós sóinak előállítása képezi. 5 A baktériumellenes szerek, így a nalidixsav, igen hatásosnak mutatkoztak a Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések gyógykezelésében. Ezeknek a szereknek azonban nagy hátránya, hogy hatástalanok számos baktériumtörzs, például a leg- 10 több Gram-pozitív baktérium és a Pseudomonas aeruginosa ellen, holott az utóbbi által okozott fertőzések fokozatosan szaporodtak az elmúlt két évtizedben, és ez egyike azoknak a fertőzéseknek, amelyek a leginkább ellenállóak a kemoterápiával 15 szemben. A találmány szerinti vegyületek kiváltképpen hasznosak abból a szempontból, hogy erős baktériumellenes hatást gyakorolnak mind a Gram-pozi- 20 tív, mind a Gram-negatív baktériumokra, beleértve a Pseudomonas aeruginosát is. A találmány szerint az I képletű kinolin-karbonsav-származékot, ennek hidrátjait és savaddíciós só- 25 it, így hidrokloridját állítjuk elő. Az említett vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy piperazint nem reaktív oldószerben, például vízben, alkoholban, piridinben, pikolinban, N,N-dimetil- 30 2 formamidban, dimetilszulfoxidban, hexametilfoszforsavtriamidban vagy hasonlókban, vagy oldószer nélkül, kb. szobahőmérséklet és 200°, előnyösen kb. 100—180° hőmérsékleten a II képletű savval melegítünk, majd kívánt esetben sót képezünk. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját a példák szemléltetik. A hőmérsékleti értékek °C-ban értendők. 1. példa 1 -etil-6-fluor-l ,4-dihidro-7-(l-piperazinil)- 4-oxo-kinolin-3-karbonsav-hidrát 1,9 g l-etil-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav 15 g piperazin-hexahidrát és 15 ml víz keverékét zárt csőben 170°-on~*16 órán át melegítjük. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot hígított sósavval megsavanyítjuk, 100°-ra felmelegítjük, a forró oldatot megszüljük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 10%-os nátriumhidroxidban feloldjuk, és ecetsavval semlegesítjük. A csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Színtelen por alakjában kapjuk az 1-etil-ó-fluor-1,4- -dihidro-7- ( 1 -piperazinil)-4-oxo-kinolm-3-karbonsav-pentahidrátót. Olvadáspont: 226—227°. Tömegspektrum: m/e = 319 (M*). 176265
