176254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenil-guanidin-származékok előállítására
27 176254 28 állítjuk elő, hogy 50 g 2-nitro-5-fenilszulfoniloxi-acetanilidet 250 ml metanolban, Raney-nikkel jelenlétében, légköri nyomáson, szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A reakció befejeztével a katalizátort kiszűrjük, dimetil-formamiddal mossuk, majd a mosófolyadékkal egyesített szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott 44 g 2-amino-5-fenilszuIfoniloxi-acetanilid további tisztítás nélkül alkalmazható kiindulási anyagként a fenti eljárásban. A 2-nitro-5-fenilszulfoniloxi-acetanilid kiindulási anyag előállítása céljából 48 g 2-nitro-5-fenilszulfoniloxi-anilinhoz 250 ml ecetsavanhidridet és elihez az elegyliez keverés közben 1 ml tömény kénsavat adunk, miközben a reakcióelegy felmelegszik. A reakcióelegyet 2 óra hosszat tovább keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt etilacetáttal elkeverjük, miközben szilárd termékként 2-nitro-5-fenilszulfoniloxi-acetanilid válik ki. Az elkülönített szilárd terméket tisztítás céljából 100 ml forró metanolban oldjuk és az oldatot 100 ml vízzel hígítjuk. Lehűlés közben kiválik a tiszta'2-nitro-5-fenilszulfoniloxi-acetanilid, ezt vízzel mossuk és megszárítjuk. A 2-nitro-S-fenilszulfoniloxi-anilin úgy állítható elő, hogy 15,4 g 4-amino-3-nitro-fenolhoz 100 ml acetonban 14 ml trietil-amint adunk, majd az elegyet jégfürdőben hűtjük és keverés közben hozzácsepegtetjük 17,6 g benzolszulfonsav-klorid 30 ml acetonnal készített oldatát, ügyelve, hogy eközben a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 20 °C fölé. A reakcióelegyet további 3 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük a kivált trictil-amin-hidroklorid eltávolítása céljából és a szürletet szára/.ra pároljuk. A maradékot 50 ml metanollal elkeverjük és a szilárd termék alakjában kivált 2-nitro-5-fenilszulfoniloxi-anilint szűréssel elkülönítjük, metanollal mossuk és megszárítjuk. 10.2-10.10. példa A 10.1. példában leírttal egyező módon állítjuk elő 2-amino-5-fenilszulfoniloxi-acetanilid és az alábbi példákban megadott izotiokarbamid-származék reagáltatása útján az alább felsorolt további hasonló guanidin-származékokat: 10.2. példa: N,N’-bisz-ctoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel: N-(2-acetamido4-fenilszulfoniloxi-feniI)-N’,N”-bisz-etoxikarbonil-guanidin, 10.3. példa: N,N’-bisz-propoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel: N-(2-aeetamido4-fenilszulfoniloxi-fenil)-N’,N’’-bisz-propoxikarbonil-guanidin, 10.4. példa: N,N’-bisz-izopropoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel : N-(2-acetamido4-fenilszulfoniloxi-fenil)-N’,N’r-bisz-izopropoxikarbonil-guanidín, 10.5. példa: N,N’-bisz-butoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel: N-(2-acetamido4-feniiszulfoniloxi-fenil)-N’,N”-bisz-butoxikarbonil-guanidin, 10.6. példa: N,N’-bisz-izobutoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel. N-(2-acetamido4-fenilszulfoniloxi-fenil)-N’,N”-bisz-izobutoxikarbonil-guanidín, 10.7. példa: N-metoxikarbonil-N’-propionil-izotiokarbamid-S-metiléterrel : N-(2-acetamido4-fenilszulfoniloxi-fenil)-N’-metoxikarbonil-N”-propionil-guanidin, 10.8. N-etoxikarbonil-N’-benzoil-izotiokarbamid-S-metiléterrel : N-(2-acetamido4-fenilszulfoniloxi-fenil)-N’-etoxikarbonil-N”-benzoil-guanidin, 10.9. N-metoxikarbonil-N’-ciklohexilkarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel : N-(2-acetamido4-fenilszulfoniloxi-fenil)-N’-metoxikarbonil-N”-ciklohexilkarbonil-guanidin, 10.10. példa: N-metoxikarbonil-N’-etoximetilkarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel: N-(2-acetamido4-fenilszulfoniloxi-fenil)--N’-metoxikarbonil-N”-etoximetilkarbonil-guanidin. 11.1. példa , 27 g 2-amino-5-fenilszulfoniloxi-butiranilidet a 10.1. példában leírttal egyező módon 20 g N,N'-bisz-metoxikarbonil-izotiokarbamid-S-rnetiléterrel reagaltatunk, így termékként 9 g N-(2-butiramido4- -fenilszulfoniloxí-fenil )- N’,N”-bisz-metoxikarbonil-guanidint kapunk. A fenti eljárásban kiindulási anyagként felhasználásra kerülő 2-amino-5-fenilszulfoniloxi-butiranilidet az alábbi módon állítjuk elő: 29,6 g 2-nitro-5-fenilszulfoniloxi-anilint (op.: 148 °C) 300 ml toluolban 100 °C hőmérsékletre melegítünk, keverés közben ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 14 ml butiril-kloridot, majd az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután csökkentett nyomáson bepároljuk és a bepárlási maradékhoz diizopropil-étert adunk. A szilárd termék alakjában kapott 2-nitro-5-fenilszulfoniloxi-butiranilidet szűréssel elkülönítjük, diizopropil-éterrel mossuk, majd a 10.1. példában leírt módon, katalitikus hidrogénezés útján 2-amino4-fenilszulfoniloxi-butiraniliddé alakítjuk. 11.2—11.13. példa A 10.1., illetőleg 11.1. példában leírttal egyező módon állítjuk elő az R helyén a kívánt végterméknek megfelelő szubsztituenst tartalmazó 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
