176254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenil-guanidin-származékok előállítására

23

176254

24

7.8. példa:

N-etoxikarbonil-N’-benzoil-izotiokarbamid-S-metilétenel : N-(2-acetamido4-fenoxiszulfonil-fenil)-N’-etoxikarbonil-N”-benzoilguanidin,

7.9. példa:

N-metoxikarbonil-N’-ciklohexilkarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel : N-(2-acetamido4-fenoxiszulfonil-fenil)-N’-metoxikarbonil-N”-ciklohexilkarbonil-guanidin,

7.10. példa:

N-metoxikarbonil-N’-etoximetilkarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel : N-(2-acetamido4-fenoxiszulfonil-fenil)-N’-metoxikarbonil-N”-etoximetilkarbonil-guanidin.

8.1. példa

27 g 2-amino-5-fenoxiszulfonil-butiranilidet a

7.1. példában leírttal egyező módon 20 g N,N’-bisz-metoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel reagáltatunk. így termékként 9 g N-(2-butiramido4-fenoxiszulfonil-fenil)-N,,N”-bisz-metoxi- karbonil-guanidint kapunk.

A kiindulási vegyidéiként alkalmazott 2-amino-5- -fenoxiszulfonil-butiranilidet az alábbi módon állítjuk elő:

29,6 g 2-nitro-5-fenoxiszulfonil-anilint 300 ml toluolban 100 °C hőmérsékleten keverünk és eközben 14 ml butiril-kloridot adunk hozzá cseppenként. Az elegyet azután 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. E művelet befejeztével a kapott oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk és a bepárlási maradékhoz diizopropil-étert adunk. Az így szilárd termék alakjában kapott 2-nitro-5-fenoxiszulfonil-butiranilidet szűréssel elkülönítjük, diizopropil-éterrel mossuk, majd a

7.1. példában leírt módon, katalitikus hidrogénezés útján 2-amino-5-fenoxiszulfonil-butiraniliddé alakítjuk át.

8.2-8.13. példa

A 8.1. példában leírttal egyező módon állítjuk elő 2-nitro-5-fenoxiszulfonil-anilinból kiindulva, a kívánt terméknek megfelelő R-CO-C1 általános képletű karbonsav-kloriddal történő N-acilezés, majd a kapott (XIX) általános képletű 2-nitro-5- -fenoxiszulfonil-acilanilid katalitikus hidrogénezése és az így kapott (XX) általános képletű 2-amino-5- -fenoxiszulfonil-acilanilid N,N’-bisz-metoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel való reagáltatása útján a megfelelő (XXI) általános képletű guanidin-származékokat, e reakciósorozatban az R-CO-C1 általános képletben, valamint a (XIX), (XX) és (XXI) általános képletben az R egyes példákban az alább megadott jelentésű:

8.2. példa:

R = metoxi-metil-csoport,

8.3. példa:

R = etilcsoport,

8.4. példa:

R = izopropilcsoport,

8.5. példa:

R = n-butilcsoport,

8.6. példa:

R = izobutilcsoport,

8.7. példa:

R = pentilcsoport,

8.8. példa:

R = izopentilcsoport,

8.9. példa:

R = benzilcsoport,

8.10. példa:

R = fenoxi-metil-csoport,

8.11. példa:

R = benzoilcsoport,

8.12. példa:

R = ciklopentilcsoport,

8.13. példa:

R = ciklohexilcsoport.

9.1-9.42. példa

A 7.1. példában leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő (XXII) általános képletű 2-nitro-5- -(R-fenoxiszulfonil)-klórbenzolból ammóniával való reagáltatása, az így kapott; (XXIII) általános képletű 2-nitro-5-(R-fenoxiszulfonil)-anilinnek a megfelelő R1 —CO—Cl általános képletű savkloriddal való N-acilezése, a kapott (XXIV) általános képletű 2-nitro-N-acilanilid-származék katalitikus hidrogénezése és az így kapott (XXV) általános képletű 2-amino-vegyületnek a megfelelő izotiokarbamid-származékkal való reagáltatása útján az alábbi példákban felsorolt (XXVI) általános képletű helyettesített fenil-guanidin-származékokat, a kiindulási vegyületek, közbenső termékek és a (XXVI) általános képletnek megfelelő végtermékek fenti általános képleteiben az R, R1, R2 és R3 szubsztituensek jelentése az egyes példák esetében a következő:

9.1. példa:

R = 4—Cl, R1 = -CH3, R2 = -COOCH3,

R3 = -COOCH3,

9.2. példa:

R = 3-Cl, Rl = -CH3, R2 = -COOCH3,

R3 = -COOCH3,

9.3. példa:

R = 3—Cl, R1 = —CH3, R2 = -COOC2Hs,

R3 = -COOC2H5,

9.4. példa:

R = 3-Cl, R1 = -CHj, R2 = -COOC3H7,

R3 = -COOC3H7,

9.5. példa:

R = 3-Cl, R1 = —CH3, R2 » -COOCH3,

R3 = -COOC2H5,

9.6. példa:

R = 3-C1, R1 = -CH3, R2 = —COOCH3,

R3 = -COOQHu,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12