176251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,6,-trijód-benzolil-amino-alkil-acetamido-csoporttal szubsztituált 2,4,6-trijód benzoesav-származékok előállításra
11 176251 12 3800 ml etanollal fonásig melegítjük, melegen szűqük és meleg etanollal mossuk. Szárítás után 1,566 kg (52%) terméket kapunk, amelynek tisztaságát az alábbiak szerint ellenőrizzük: 1. Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat (l.eluálószerrel) A.kiindulási vegyület Rf értéke: 0,65 Á kapott termék Rf értéke: 0,00 2. Jodometriás meghatározás alapján a termék tisztasága: 91,5%. A IVa általános képletű kiindulási vegyületek másik részét az A) 1. példában ismertetett eljárástól eltérő módon állítjuk elő: B)l. példa 2,4,6-Trijód-l-{N-metil-karbamoil)-3- -[N-metil-N-(amino-acetil-amino)]-5- -benzoesav előállítása a) 2,4,6-Trijód-l -(N-metil-karbamoil)-3--(N-metil-klór-acetamido)-5-benzoesav: 5-~10°C-on 380 ml (4 mól) dimetilszulfátot csepegtetünk 1300 g (2 mól) 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-(klór-acetamido)-5-benzoesav 2 n nátriumhidroxiddal (3 liter) készített oldatába. (3 210 412 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). Az adagolás befejeztével az elegy hőmérsékletét szobahőfokra engedjük emelkedni és a keverést további 24 órán keresztül folytatjuk. Az elegyet megszűrjük és ily módon eltávolítjuk a csekély mennyiségű oldhatatlan terméket, majd az oldatot tömény sósavval pH 1 értékre savanyítjuk, a keletkező csapadékot szűrjük, többször vízzel mossuk, majd 60 °C-on megszárítjuk. A kapott anyag tisztítása úgy történik, hogy a nyers terméket 900 ml 2 n szódaoldatban feloldjuk és ezt az oldatot 1000 g nátriumkloriddal keverjük. 24 órai, szobahőmérsékleten végzett keverés után. a csapadékot szűrjük, majd újra feloldjuk 2500 ml vízben, az elegyet szűrjük, majd az oldatot tömény sósavval pH 1-re savanyítjuk. Vízzel való mosás, szűrés és 60 °C-on való szárítás után 672 g (51%) terméket kapunk. A tisztaság ellenőrzése: 1. Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat (2. eluálószerrel) A kiindulási anyag Rf értéke: 0,1 A metil-termék Rf értéke: 0,2 és 0,25 (két izoméi) 2. Tartalom: jód-tartalom alapján: 97%. Tartalom: klór-tartalom alapján: 104%. b) 2,4,6-Trijód-l -(N-metil-karbamoil)-3--[N-metil-N-(amino-acetil-amíno)]. -5-benzoesav A megelőzőek szerint előállított termék 314g-ját (0,49 mól) feloldjuk tömény ammóniában és 6Q°C-on 20 órán át hőkezeljük. Vákuumban történő szárazra párolás után az anyagot 300 ml vízben felvesszük és az oldatot kénsavanhidriddel megsavanyítjuk. Az elegyet hűtőszekrényben 24 óra hosszat kristályosítjuk, leszűijük, többször vízzel mossuk és bepárlással szárítjuk. 160 g (51%) terméket kapunk. A tisztaság ellenőrzése: 1. Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat (3. eluálószerrel) A termék Rf értéke: 0,75. 2. Tisztaság: nátriumhidroxiddal : 102% tisztaság: nátriummetiláttal: 98%B)2. példa 2,4,6-Trijód-l-[N-metil-N-(arnino-acetil-amino)]-3-benzoesav előállítása a) 2,4,6-Trijód-l-(klór-acetamido)-3-benzoesav előállítása Az eljárás megegyezik a 3210412 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel. A tisztaság ellenőrzése: 1. Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat (2. eluálószerrel) A kiindulási anyag Rf értéke: 0,3 A nyert termék Rf értéke: 0,25 2. Tartalom nátriumhidroxiddal végzett meghatározással: 99,8%. b) 2,4,6-Trijód-l-[N-metiI-N-(klór-acetil-amino)]-3-benzoesav: A megelőzőkben kapott termékből 591,5 g-ot (mintegy 1 mól) feloldunk 2,3 mól 5 n nátriumhidroxidnak 100 ml acetonban készített oldatában. Az oldathoz 10 °C-on 1,3 mól metiljodidot csepegtetünk, a hőmérsékletet jeges fürdő segítségével állandó értéken tartjuk. 16 órás keverés után, melyet szobahőmérsékleten végzünk, a reakcióelegyet 2 liter tízszeresre hígított sósav-oldatba öntjük, a műveletet jégfűrdőn végezzük. Csapadék keletkezik, melyet szűrünk, többször vízzel mosunk, 50°C-os szárítás után 591 g terméket kapunk, mely megfelel 85%-os termelésnek. Tisztaság ellenőrzése: 1. Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat (2. eluálószerrel) A kiindulási vegyület Rf értéke: 0,25 A végtermék Rf értéke: 0,35 és 0,45 (két metilezett termék keletkezik) 2. Tartalom a klór-tartalom alapján: 92%. Tartalom nátriummetilátos meghatározással: 92%. Tartalom jodometriásan: 100%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
