176251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,6,-trijód-benzolil-amino-alkil-acetamido-csoporttal szubsztituált 2,4,6-trijód benzoesav-származékok előállításra
9 176251 10 tartjuk, 24 óra elteltével további 20 g ftalil-glicin-kloridot, majd újabb 24 óra elteltével további 45 g ftalil-glicin-kloridot adunk a reakcióelegyhez. A továbbiakban az A) 1. példánál ismertetett módon járunk el. A)5. példa 2.4.6- Trijód-l-(e-amino-kaproil-amino)-3-benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trijód-l-amino-3-benzoesav és e-ftálimido-kapronsav-klorid reakciójával. A)6. példa 2.4.6- Trijód-l -(amino-acetamido)-3-benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trijód-l-amino-3-benzoesavból. A)7. példa 2.4.6- T rij ód-l-acetamido-3-(amino-acetamido)-5- -benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trijód-l-acetamido-3- -amino-5-benzoesavból. A)8. példa 2.4.6 -Trij ód-1 -(N -me til-karb amoil)-3 -[2,4,6-trijód-1 -(N-metil-N-acetilamino)- 3-(amino-acetil-amino)-5- -benzoil]-glicil-amino-5-benzoesavat állítunk elő 2,4,6-t rij ód-1 -(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6-trijód-l - -(N-metil-N-acetilamino)- 3-amino-5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoesavból kiindulva (a 15. példában szereplő vegyület). A reagáltatást 4 napig végezzük szobahőmérsékleten. A)9. példa 2.4.6- Trijód-l -(N-7-amino-butiril-amino)-3-benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trijód-l-amino-3-benzoesavból kiindulva. A kapott nyers terméket a következőképpen tisztítják: 350 g nyers 2,4,6-trijód-l-(N-7-amino-butiril-amino)-3-benzoesavat 280 ml tömény kénsav 4 literre hígított vizes oldatában oldjuk, a szennyező anyagokat szűrjük, a szűrletet semlegesítjük, majd a terméket ecetsavval kicsapjuk (pH = 4 értéket állítunk be). 309 g tisztított anyagot nyerünk. A) 10. példa 2.4.6 - T r i j ó d -1 - ( N - j3 - a m i n o-propionil -amino)-3 - -benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trijód-l-amino-3-benzoesav és béta-ftálimido-propionsav-klorid reakciójával. A)ll. példa 2.4.6- T rijód-1 -(N-metil-N-acetil-amino)-3-(amino-acetamido)-5-benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trijód-1 -(N-me til -N-acetilamino)-3-amino-5-benzoesavból kiindulva (3 178 473 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). Az A)1. példában ismertetett módszertől a következőkben térünk el: 1. A ftalil-glicinnel végzett kondenzáció után nyert terméket mossuk (1554 g terméket 2 liter etilalkoholban 95 °C-on mosunk, 1200 g tiszta anyagot kapunk). 2. A hidrazinos kezeléssel kapott nyers terméket olyan módon tisztítjuk, hogy 267 g anyagot feloldunk 80 °C-on 550 ml tízszeres hígítású kénsavban, az oldatot melegen szűrjük, és ezáltal 25 g ftálsavhidrazidot távolítunk el. A kénsavas szűrletet sötétben kezeljük, és vizes ammóniumhidroxid-oldattal 4—5 közötti pH-értékig semlegesítjük. Kristályosítás, vizes mosás, leszívatás és szárítás (70 °C-on, majd 105 °C-on) után 211 g fehér terméket kapunk. 3. További 390 g ugyanilyen minőségű fehér terméket nyerhetünk, ha a hidrazinos kezeléssel kapott termék anyalúgját melegen kénsavval megsavanyítjuk. A) 12. példa 2.4.6- Trijód-l-(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3-(amino-butiril-amino)-5-benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trij ód-1 -(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3-amino-5-benzoesavból kiindulva. A) 13. példa 2.4.6- Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6-trijód-1 -(N-metil-karbamoil)-3- (amino-acetamido)-5-benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat állítunk elő a 14a. vegyületből kiindulva. A)14. példa 2.4.6 -T rijód-3 -[2,4,6-trijód-1 -(N-metil-karbamoil)-3- (amino-acetamido)-5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoesavat állítunk elő a 34. példa szerinti vegyületből kiindulva. A)15. példa 2.4.6- Trijód-l-(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-1- (N-metil-karbamoil)-3-(amino-acetamido)- 5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoesavat állítunk elő a 3a. vegyületből kiindulva. A)16. példa 2.4.6- Trijód-l -(N-metil-karbamoil)-3-(amino-propionil-amino)-5-benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoesavból kiindulva. A)17. példa 2.4.6 -Trij ód-1 -karbamoil-3-(amino-acetamido)-5- -benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trijód-l-karbamoil-3- -amino-5-benzoesavból kiindulva. A hidrazinos reakciót a következőképpen hajtjuk végre: 4,85 mól, a ftalil-glicin-kloridos kezeléssel kapott terméket 4850 ml víz és 940 ml hidrazinhidrát elegyében oldjuk. A reakcióelegyet 24 órán át keveijük szobahőmérsékleten, a csapadékot szűrjük és szárítjuk. 2,3 kg száraz terméket kapunk, amely ftálsavhidrazidot tartalmaz. A termék 1,88 kg mennyiségét kétszer mossuk oly módon, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
