176232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-es helyzetben helyettesített 3-amino-1H-1,2,3-benzotiadizin-1-oxid-származékok előállítására
3 176232 4 A találmány tárgya eljárás az általános képletű, az 1-es helyzetben helyettesített 3-amino-l ,2,4-benzotiadiazin-l-oxid-származékoknak, valamint ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak az előállítására, ahol az I általános képletben R1 jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy fenilcsoport, R2 és R3 jelentése külön-külön metoxi- vagy etoxicsoport, vagy R2 és R3 együtt metilén-dioxi-csoportot jelent, R4 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, Rs jelentése hidrogénatom, vagy 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R6 jelentése 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, vagy II általános képletű csoport, ahol a II általános képletben n jelentése 1 vagy 2, és m jelentése 0 vagy 1, és R7 jelentése hidrogénatom, továbbá metil-, etil-, metoxivagy etoxi-csoport, vagy R5 és R6 jelentése együtt azon nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy adott esetben R® csoporttal helyettesített piperidin-l-il-csoport, valamely, a 4-es helyzetben adott esetben R9 csoporttal helyettesített piperazin-l-il-csoport, a 4-es helyzetben adott esetben valamely R9 csoporttal helyettesített 1,4-diaza-ciklohept-1 -il-csoport, vagy 4-hidroxi-4-fenil-piperidin-l-il-csoport, ahol a piperidin-l-il-csoporton levő R® helyettesítő jelentése a piperidin-gyűrű 3-as vagy 4-es helyzetében levő fenilcsoport, hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkanoil-oxi-csoport, benzoilcsoport, a-hidroxi-benzil-csoport, 2,3-dihidro-1H-benzimidazol-2-on-l-il-csoport vagy furán-2-karbonil-csoport és R9 jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoport, fenilcsoport, egy III általános képletű csoport, ahol n jelentése a korábbi, benzoilcsoport vagy furán-2-karbonil-csoport, és az jellemzi, hogy valamely IV általános képletű vegyületet - ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti és X jelentése klór- vagy brómatom - valamely HNRS R6 általános képletű vegyülettel - ahol R5 és R6 jelentése a fenti — reagáltatunk, majd a terméket szabad bázis, vagy valamely gyógyászatilag elfogadható savaddíciós só formájában kinyerjük. A fent említett általános képletekben, ha R1 vagy R9 jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoport, akkor ez metil-, etil-, izopropilvagy n-propil-csoport lehet. Ha Rs vagy R6 jelentése 1—5 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoport, akkor ez az R1 -re fent megadott csoportok valamelyike, továbbá n-butil-, izobutil-, szekunder-butil-, n-amil-, izoamilcsoport, vagy valamely más, hasonló csoport lehet. Ha R® jelentése rövidszénláncú alkanoil-oxi-csoport, akkor az acetoxi-, propionoxivagy butiroxiesoport lehet. A találmány szerinti előnyös vegyületek azon I általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és előnyösen metilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, R2 és R3 jelentése egyaránt metoxicsoport és R5 és R6 jelentése a fenti. A találmány szerinti vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói lehetnek szervetlen savakkal, mint például .sósavval, salétromsavval, foszforsavvá, kénsavvá, brómhidrogénsawá, jódhidrogénsawá, sáétromossawal, foszforsavval, vagy más, hasonló savvá képzett sók, vagy nem toxikus szerves savakká, mint például alifás egy- vagy kétértékű karbonsavakká, fenilcsoporttal helyettesített alkán-karbonsavakká, hidroxilcsoporttal helyettesített ákán-karbonsavakkal, vagy alkán-dikarbonsavakkal, aromás savakkal, alifás vagy aromás szulfonsavakkal stb. képzett sók. Ilyen gyógyászatilag elfogadható sók például a szulfátok, piroszulfátok, hidrogén-szulfátok, szulfitok,. hidrogén-szulfitok, nitrátok, foszfátok, monohidrogén-foszfátok, dihidrogén-foszfátok, metafoszfátok, pirofoszfátok, kloridok, brotnidok, jodidok, fluoridok, acetátok, propioriátok, dekanoátok, kaprilátok, akrilátok, formiátok. izobutirátok, kaprátok, heptanoátok, propiolátok, oxalátok, malonátok, szukcinátok, szuberátok, szebacátok, fumarátok, máeátok, mandelátok, butin-1,4-dioátok, hexin-1,6-dioátok, benzoátok, klór-benzoátok, metil-benzöátok, dinitro-benzoátok, hidroxi-benzoátok, metoxi-benzoátok, ftáátok, tereftalátok, benzol-szulfonátok, toluol-szulfonátok, klór-benzol-szulfonátok, xilol-szulfonátok, fenil-acetátok, fenil-propionátok, fenil-butirátok, citrátok, laktátok, j3-hidroxi-butirátok, glikollátok, malátok, tartarátok, metán-szulfonátok, propán-szulfónátok, naftalin-l-szulfonátok, naftalin-2-szulfonátok és hasonlók. A találmány szerinti vegyületek néhány jellemző képviselője például a következő: l-etil-6,7-dietoxi-3-izoamilamino-l,2,4- -benzotiadiazin-1 -oxid, l-metil-6,7-dimetoxi-3-[4’-(furán-2”-karbonil)-hexahidro-1 H-l’,4’-diazepin-l ’-il]-l ,2,4- -benzotiadiazin-2-oxid, 1 -metil-6,7 -dimetoxi-3-(piperazin-l ’-il)-1,2,4-benzotiadiazin-1 -oxid. A táámány szerinti vegyületeknek, akár önmagukban, akár váamely savaddíciós sójuk formájában, vérnyomáscsökkentő hatásuk van. Habár ezt a hatást laboratóriumi körülmények között mind normális vérnyomású, mind pedig eleve magas vérnyomású emlős állatokon ki lehet mutatni, e vegyületeket a normálisnál nagyobb vérnyomást mutató emlősök vérnyomásának csökkentésére fogják alkalmazni. így a találmány tárgya továbbá módszer a normálisnál magasabb vérnyomást mutató, és kezelésre szoruló emlősök vérnyomásának oly módon való csökkentésére, hogy a találmány szerinti, I általános képletű vegyületeknek a vérnyomás csökkentéséhez elegendően nagy dózisát alkalmazzuk. Különösen hatékony vérnyomáscsökkentő szerek a fentiekben említett előnyös vegyületek. Ezen vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóit természetesen ugyancsak használhatjuk magas vérnyomás kezelésére. A találmány szerinti gyógykezelési módszer céljaira általában előnyös, ha valamely olyan gyógyszerkészítményt alkalmazunk, amelyben a hatóanyag mellett 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
