176165. lajstromszámú szabadalom • Méhgyűrű
7 176165 8 A találmány szerinti méhgyűrűhöz használt tartógyűrű különleges kiviteli alakjánál a tartógyűrű zárt pórusú, habosított szilikonkaucsukból áll. Ilyenkor a vulkanizálandó keverékhez finoman eloszlatott formában például szénhidrogéneket, mint 5 például pentánt vagy heptánt, vagy halogénezett szénhidrogéneket, mint metilén-kloridot, monofluoro-diklór-metánt, trildór-fluoro-metánt és triklór-trifluoro^etánt adunk, amely a vulkanizálás folyamán elgőzölög. _ 10 Az ilyen organopoliszziloxán kétkomponensű formázómasszákból nyert vulkanizátumok inaktívak nem-ionogén lipofil gyógyszerhatóanyagokkal szemben, nem mérgezőek, elviselhetők az élő szervezetre nézve és a „zervezet nem abszorbeálja őket. 15 A gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrűkben levő hatóanyagok előnyösen hormonhatású anyagok, például ösztrogének és gesztagének, mint például 3-metoxi-17a-etinil- l,3,5(10)-ösztratrién-17-ol 20 (mesztranol), 3-hidroxi-l,3,5(10)-ösztratrien-17-on (ösztron), 170-ösztradiol, ösztriol és etinil-ösztradiol, valamint 4-pregnen-3,20-dion (progeszteron), d- 13-etil-l 7a-etinil-l 7/l-hidroxi4-gonen-3-on (D-norgesztrel) és ennek észtere, 17a-etinil-l 9-nortesztosz- 25 teron (noretiszteron) és ennek észtere, 6-ldór-17- -hidroxi-la,2a-metilén-pregna4,6-díen-3,20-dion (ciproteron) és ennek észtere, 19-nor-hidroxi-progeszteron és ennek észtere, 6-klór-17-acetoxi-pregna4,6-dien-3,20-dion (klórmadinon-acetát), 15,16a- 30 -metilen- és 15.16/3-metilén-17j3-hi droxi-l 8 -metil-17a - -etínil4-ösztren-3-on, 17a-acetoxi-6a-metil-progeszteron (medroxi-progeszteron-acetát) és 9j3,10a-pregna4,6-dien-3,20-dion (didrogeszteron). Gyógyszerhatóanyagokként az olyan vegyületek 3s jönnek tekintetbe, amelyek nem-ionogének és lipofilek. így neuroleptikumok, mint butirofenon-származékok, például haloperidol vagy baktériumok, illetve gombák fejlődését gátló szerek, mint nystatin vagy metromidazol is alkalmasak a szilikon- 40 elasztomerbe való bevitelre. Az LTV-szilikonelasztomerbe beépült hatóanyagmennyiség 10—60%, egyedi koncentrációjuk a speciális hatóanyagtól vagy hatóanyag-kombinációtól függ. Példaképpen megemlítjük a zírozást: következő összdo- 45 ciproteron-acetát 200-1000 mg D-norgesztrel 100—500 mg etinil-ösztradiol 20—100 mg so ösztradiol 20— 90 mg mesztranol 50—100 mg etinil-nortesztoszteron-acetát 150—950 mg ösztron 10— 80 mg ösztriol 15- 70 mg ss progeszteron 250—900 mg noretiszteron 100—600 mg ciproteron 100—900 mg nor-hidroxi-progeszteron 250-950 mg klór-madinon-acetát 15,16a-metilén és 15,16/3-metilén-17j3-hidroxi-l 8-metil-l 7a-etiníl-170—850 mg go 4-ösztren-3-on 50—750 mg didrogeszteron 100—550mg metronidazol 300-950 mg 65 így minden további nélkül lehetséges, hogy a külső gyűrű csak gesztagént, míg a belső gyűrű ösztrogént tartalmazzon, vagy fordítva. Gesztagének vagy ösztrogének például baktericidelckel kombinálva alkalmazhatók. Az LTV-szilikonelasztomerben levő hatóanyag összmennyiségét úgy választjuk meg, hogy a kívánt időtartam alatt meghatározott napi mennyiség adódjék le. Ez például a következő dozírozással érhető el: ciproteron-acetát D-norgesztrel etinil-ösztradiol ösztradiol mesztranol etinil-nortesztoszteron-acetát A találmány szerinti méhgyűrű egyik kiviteli alakját a fogamzásgátlás céljából való alkalmazás képezi. Peteérés-gátlás alapján történő fogamzásgátlás a méhgyűrű segítségével akkor érhető el, ha az naponta például 130—250 /rg D-norgesztrelt és 30—50jug etinil-ösztradiolt, illetve 800—1000 (xg eiproteron-acetátot és 30—50jug etinil-ösztradiolt ad le. Azok a méhgyűrűk, amelyek a hatóanyag-tartalmú belső vagy külső gyűrűben protozoon-elleni szert, mint metronidazolt és adott esetben ösztrogéneket tartalmaznak, különösen Trichomonas-fertőzés kezelésére alkalmasak. A gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrű előállítása céljából a gyógyszerhatóanyagot bedolgozzuk az LTV-szilikonkaucsuk alapanyagba. Ehhez a hatóanyagot felaprítjuk, illetve finomra őröljük, adott esetben mikronizáljuk, LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű masszával légbuborékmentes szuszpenzióvá alakítjuk, gyűrűvé formázzuk és melegítéssel — előnyösen 40—120°-on — vulkanizáljuk. A gyógyszerhatóanyag-tartalmú külső gyűrű átmérője 0,5—8,0 mm, előnyösen 1,5-5,0 mm, a belső gyűrűé 0,3—2,0 mm, előnyösen 0,4—1,6 mm. A hatóanyag-tartalmú gyűrűk egészében vagy részben a matrixelv alapján építhetők fel. De a hatóanyag-tartalmú gyűrűk hatóanyagtartalmú magból és tetszőleges rétegvastagságú, hatóanyagszegény külső szilikonelasztomer burokból is állhatna^ vagy fordítva, gyógyszerhatóanyag-tartalmú elasztomerréteg veszi körül a hatóanyagszegény magrészt. A nagyrészt szuszpendált gyógyszerhatóanyaggal feldúsított mag körüli hatóanyagszegény burok például úgy állítható elő, hogy a gyógyszerhatóanyagot tartalmazó szuszpenziós vulkanizátumot rövid ideig alkalmas oldószerrel, mint például etanol/víz 1 :1 eleggyel (térfogat per térfogat) extraháljuk. A gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrűket a tartógyűrű zsákformájú mélyedéseibe helyezzük be, adott esetben katalizált LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű massza segítségével, vulkanizálás útján beragasztjuk a tartógyűrű mélyedéseibe, vagy a tartógyűrűre ráformázzuk és a tartógyűrűvel együtt vulkanizáljuk. A tartógyűrű és a gyógyszerhatóanyag-tartalmú külső és/vagy belső gyűrű összeillesztve vagy összeragasztva képezi a tulajdonképpeni méhgyűrűt. 300-1000 jug/nap 30- 250 Mg/nap 30- 60 pg/nap 20- 150 jug/nap 20- 100 /rg/nap 300-1000/rg/nap 4
