176165. lajstromszámú szabadalom • Méhgyűrű
9 176165 10 A tartógyűrű gyógyszerhatóanyag-tartalmú bevonatának előállításához a hatóanyagot egyenletesen bedolgozzuk az LTV-szilikonkaucsuk-alapba. Ehhez a hatóanyagot finomra őröljük, adott esetben mikronizáljuk, LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű masszával szuszpenzióvá alakítjuk, fröccsöntéssel réteg formájában felvisszük a tartógyűrűre és melegítve — előnyösen 40—120 °C-on - vulkanizáljuk. A műanyag/hatóanyag szuszpenzióhoz célszerű lehet segédanyagokat, mint például tenzidet (szintetikus felületaktív anyag), habzásgátlót, oldódást elősegítő vagy reszorpciót lassító szert is hozzáadni, hogy a formatestnek a megkívánt fizikai tulajdonságokat biztosítsuk. Még közömbös segédanyagok is tekintetbe jönnek, mint nagydiszperzitási szilicium-dioxid, amelyek a gyűrűnek kedvező mechanikai tulajdonságokat kölcsönöznek. A tartógyűrű külső peremére való rávulkanizálás esetén a hatóanyag-tartalmú bevonatok rétegvastagsága 0,1—5,0 mm, előnyösen 0,5—3,0 mm, és a tartógyűrű belső peremére való rávulkanizálás esetén 0,1—3,0 mm, előnyösen 0,5—2,0 mm. A hatóanyag-tartalmú bevonatok egészen vagy részben a matrix-elv alapján épülnek fel. Mivel az LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű massza vulkanizálásánál nem képződnek melléktermékek, a megkeményedett termék utólagos hőkezelésre felesleges. A találmány szerinti méhgyűrűk előnye, hogy belőlük a gyógyszerhatóanyagok szabályosan és egyenletesen adódnak le a kívánt biológiai hatáshoz, például ovuláció-gátláshoz szükséges adagolásban. További előnyük, hogy a bedolgozandó hatóanyag mennyisége sokkal kisebb lehet, mint az ismert méhgyűrűk esetében. Az LTV-szilikonelasztomer alapú, találmány szerinti méhgyűrűk nem tördelődnek szét mechanikai igénybevétel hatására. A testbe való bevitelkor nem károsodnak könnyen, mint az RTV-elasztomer alapú méhgyűrűk, amelyek a mechanikai tulajdonságok megjavítása céljából a gyógyszerre közismerten káros tulajdonságú aktív töltőanyagok többé vagy kevésbé meghatározott keverékét tartalmazzák. A találmány szerinti méhgyűrűvel sok gyógyszerhatóanyag eredményesen vihető be, amelyek az eddig ismert és használt hordozóanyagokkal nem voltak használhatók az ismert méhgyűrűben. A találmány szerint előállítható méhgyűrűk telített vízgőzzel nyomás alatt 120°C-on sterilezhetők anélkül, hogy nem kívánatos elváltozások létrejönnének bennük. A következő példák a találmány megvilágítására szolgálnak. 1. példa Két gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrű befogadására alkalmas, belül üreges tartógyűrűt (lásd a 6. ábrát) üreges testek kialakítására szolgáló fúvási eljárással polietilén/vinil-acetát kopolimerből (LUPOLENr V 3520 K, BASF) állítunk elő a következő méretekkel: a gyűrükeresztmetszetben a külső átmérő 60 mm, a belső átmérő 44 mm és az üreges tér átmérője 3 mm. A tartógyűrűt két körbefutó zsák alakú bemélyedéssel látjuk el, melyek egy-egy hatóanyag-tartalmú külső, illetve belső gyűrű befogadására szolgálnak. A gyógyszerhatóanyag-tartalmú külső gyűrű átmérője 2,0 mm, a hatóanyag-tartalmú belső gyűrű átmérője 1,0 mm. A gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrűk betevése után a gyűrűkeresztmetszet átmérője a betét-síkban 8,5 mm. A 2,0 mm átmérőjű, gyógyszerhatóanyag-tartalmú külső gyűrű 5 súlyrész D-norgesztrel, 15 súlyrész hidrofóbbá tett nagydiszperzitási szilícium-dioxid (AEROSILr R972, Degussa), és 8 súlyrész LTV-organopolisziloxán kétkomponensű A-formázómassza szuszpenziójából alakítjuk ki, 1 1/2 percig 120°C-on és 3 óráig 80 °-on vulkanizáljuk. Az LTV-erganopolisziloxán kétkomponensű A-formázómassza 75 súlyrész, vinilvégcsoportokat tartalmazó, 25 °-on 50 000 cSt viszkozitású poli(dimetil-sziloxán)-ból és 25 súlyrész következő összetételű kopolimerből áll: 40mól% Si02-egység, 45 mól% (CH3)3SiO0)5-egység, 15 mól% Vi(CH3)2SiO0,s-egység, 8 súlyrész Si-H-komponens, mely utóbbi 16,6 mól% (CH3)3Si00,5'egységből, 33,4 mól% (CH3)2,-SiO-egység 50 mól% CH3HSiO-egységből és 52 ppm platinából (1%-os Pt(CO)2Cl2 oldat a mindkét végén vinilvégcsoportot tartalmazó dimetil-polisziloxán mennyiségére vonatkoztatva) áll. A gyógyszerhatóanyagot tartalmazó belső gyűrűt 3 súlyrész etinil-ösztradiol és 26 súlyrész hidrofóbbá tett nagydiszperzitású szilícium-dioxidot (AEROSIL1* R972, Degussa) tartalmazó 71 súlyrész LTV-organopolisziloxán kétkomponensű B-massza homogén szuszpenziójából állítjuk elő formázással, 120 °C-on 11/2 perces és 105 °C-on 2 órás vulkanizálással. Az LTV-organopolisziloxán kétkomponensű B-formázómassza 82,5 súlyrész, láncvégi vinilcsoportokat tartalmazó, 25 °C-on 1000 cSt viszkozitású poli-(dimetil-sziloxán)-ból és 15 súlyrész következő összetételű kopolimerből áll: 40mól% Si02-egység, 45 mól% (CH3)3Si00ls-egység, 15 mó\% Vi(CH3)2SiO0)5 -egység, 7,0 súlyrész Si-H—komponens, mely utóbbi 38 mól% Si02-egységből, 29 mól% (CH3)3SiO0, s-egységből, 33 mol'/r (CH3)2HSiO0j s -egységből és 40 ppm platinából (2%-os izopropanolos H2PtCl6 oldat, a vinilvégcsoportokat tartalmazó poli(dimetil-sziloxán) mennyiségére vonatkoztatva) áll. 2. példa Dimetil-polisziloxán formázómasszából (SILASTIC1* 4600, Dow Corning) formázással, 150 °C-on végzett 5 perces és 120 °C-on végzett 1 órás vulkanizálással 9 mm átmérőjű és 5 mm csőbelvilágú, 1,5 mm-es zsák alakú bemélyedéssel ellátott üreges tömlőgyűrűt állítunk elő. E tömlőanyag szeleteit katalizált SILASTIC1* 4600 alkalmazása mellett üreges gumigyűrűk formájában (lásd a 6. ábrát) tartógyűrűkké formázzuk és 30 percig 130 °C-on vulkanizáljuk. A tartógyűrűk külső átmérője 60 mm, belső átmérője 42 mm és külső peremén zsák alakú bemélyedés fut körül egy gyógyszerhatóanyag-tartalmú, 2 mm átmérőjű gyűrű befogadása céljából. Ezt a D-norgesztrel-tartalmú külső gyűrűt az 1. példában megadott formázómasszából, az o*t leírtak szerint állítjjik elő és belehelyezzük a tartógyűrűb'e. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
