176158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált2H-piran-2,6 (3H)-dion-származékok előállítására

MAGYAR

népköztársaság

SZABADALMI

LEÍRÁS

176158

Bejelentés napja: 1976. XI. 30. (Sí—1554)

Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége:

1975. XII. 03. (637,428)

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 309/36

Közzététel napja: 1980. VI. 28.

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Megjelent: 1981. V. 30.

HIVATAL

Feltalálók: Szabadalmas:

Snader Kenneth Means vegyész, Hatboro, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Smithkline Corporation, Philadelphia, Államok, Willis Chester Rhodes vegyész, Kingston, Jamaika Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok

Eljárás szubsztituált 2H-Piran-2,6(3H)-dion-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű szubsztituált 2H-pirán-2,6(3H)-dion-származékok, ahol

R jelentése hidrogénatom, metil-szulfonil- vagy 5 2-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoil-csoport,

Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csdport, 10

továbbá az R helyében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletú vegyületek, ahol Rí jelentése a fenti, gyógyászatilag alkalmas szervetlen vagy szerves savakkal képezett savaddíciós sói előállítására. 15

Az (I) általános képletű vegyületek gátolják az antigén-antitest reakcióból származó allergiás reakció tüneteit. Pontosabban, a vegyületek hatékonyan gátolják farmakológiailag aktív közvetítők felszaba- 20 dulását és/vagy képződését és felszabadulását az effektor sejtekből. Ilyen anyag például a hisztamin, a szerotonin és az anafilaxis lassan reagáló anyaga (SRS—A), amelyek antigén és a sejtfelülethez kapcsolódó specifikus antitest kölcsönhatásának ered- 25 ményeként képződnek és/vagy szabadulnak fel (allergiás reakció). E tulajdonságaik következtében a találmány szerinti vegyületek különösen hasznosak különböző allergiás megbetegedések, például az asztma, nátha és a csalánkiütés kezelésénél. 30

2

Az (I) általános képletben, ha Rx 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, a jelentése célszerűen metil-csoport.

A találmány szerinti előnyös vegyületek azok az (I) általános képletű szubsztituált 2H— pirán-2,6(3H)-dion-származékok, ahol az —ORi szubsztituens 4-es helyzetben kapcsolódik a gyűrűhöz, és Rí jelentése hidrogénatom, az —NHR szubsztituens pedig 3-as helyzetben kapcsolódik a benzolgyűrűhöz, és R jelentése a fenti.

Az R helyében 2-5 szénatomos alkanoil-csoportot tartalmazó (Id) általános képletű vegyületek, ahol Rj jelentése a fenti, előállítását az A reakcióvázlat szemlélteti. Eszerint a (IV) képletű 3,5-diacetil-4,6-dihidroxi-2H-pirán-2-on-t valamely (II) általános képletű anilinnel, ahol alk jelentése 2—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoil-csoport, Rí jelentése a fenti, reagáltatjuk. A két reakciókomponenst közömbös szerves oldószer, például benzol, toluol, metanol jelenlétében hevítjük, az oldószer forráspontján, 1—12 órán át. Szobahőmérsékleten a kiindulási vegyületek komplexet képeznek, amely forralásra a kívánt terméket szolgáltatja.

Az R helyében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület, ahol Rj jelentése a fenti, előállítására a találmány szerint úgy járunk el, hogy a (IV) képletű 3,5-diacetil-4,6-dihidroxi-2H-pirán-2-on-t valamely (III) általános képletű nitro-anilinnel, ahol Rí jelentése a fenti, reagáltat-176158