176145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienol[2,3-c]pridinek és tieno[3,2-c]pridinek származékainak előállítására
SZABADALMI 176145 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS A Bejelentés napja: 1978. XII. 18. (PA—1337) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 495/04 iPir Elsőbbsége: Franciaország: 1977. XII. 19. (77 38 308) ORSZÁGOS Közzététel napja : 1980. VI. 28. TALÁLMÁNYI t# , J HIVATAL Megjelent: 1981.VII. 31. 4* Feltalálók : Szabadalmas : Frehel Daniel kutatómérnök, Toulouse, Parcor, Párizs, Franciaország Maffrand Jean-Pierre vegyészmérnök, Toulouse, Franciaország Eljárás tieno[2,3-c] piridinek és tieno[3,2-c] piridinek származékainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új tienopiridin-származékok előállítására. Közelebbről a találmány tárgya eljárás az I, illetve II képletű tieno[2,3-c]piridinek és tieno[3,2-c]piridinek előállítására. A képletben Rt és R2 azonos vagy eltérő 5 lehet és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Ezek a vegyületek a humán gyógyászatban és az állatgyógyászatban használhatók hatóanyagként, azonkívül értékes közbeeső termékek vegyipari és gyógyszer- 10 ipari termékek szintézisében. Egyes 4-helyzetben helyettesítetlen tieno[3,2-c]piridin-származékok ismeretesek a 3 845 065 számú USA- beli szabadalmi leírásból. Ezek a vegyületek gyulladásgátló hatásúak. 15 Az I és II képletű vegyületeket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy VII vagy VIII képletű vegyületet, ahol Rt és R2 jelentése a fenti, egy C1S02R3 általános képletű szulfonilkloriddal, ahol R3 jelentése rövidszénláncú alkil- 20 csoport, vagy adott esetben halogénatommal vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, kondenzálunk egy kétfázisú oldószer-rendszerben, nátriumkarbonát jelenlétében, a kapott V, illetve VI általános képletű vegyületet egy 25 oldószerben oxidáljuk, majd a kapott III, illetve IV általános képletű ketont egy ROH képletű alkoholban a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén egy RO—M+ általános képletű bázikus reagenssel kezeljük, ahol R egyenes vagy elágazó láncú 30 2 alifás alkilcsoportot, M+ pedig egy alkálifém-kationt jelent. Ekkor az I, illetve II képletű vegyületekhez jutunk. Az I és II képletű vegyületeket ikerionos alakban is szemléltethetjük. Ilyen alakban mutatjuk be e vegyületeket az I' és II' képleteken. E vegyületekben Rí és R2 jelentése elsősorban 1—4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metilcsoport. A fent ismertetett eljárás lényeges lépése a III, illetve IV általános képletű származékok bázikus reagenssel való kezelése. E származékok képletében Rj és R2 jelentése a fenti, R3 rövidszénláncú alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal, így metilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent. A reakció során az RO~M+ képletű alkoxid hatására egy szulfinsav hasad ki R3S02 M+ képletű sója alakjában. A folyamatot az A reakcióvázlaton szemléltetjük. A reakcióvázlaton bemutatottakhoz hasonlóan megy végbe a IV általános képletű vegyületek II képletű vegyületekké való átalakulása. Ezt a reakciót előnyösen egy 1—5 szénatomos elágazó vagy egyenes láncú alifás alkoholban, az alkohol nátrium- vagy káliumalkoxídjának (RO“Na+ vagy RO“K+) jelenlétében való melegítéssel, a visszafolyatás hőmérsékletén hajtjuk végre. Előnyösen kálium-terc-butoxidot használunk terc-butanolban. A III, illetve IV általános képletű vegyületeket az V, illetve VI általános képletű vegyületek oxidációjával állítjuk elő. Ez utóbbi alkohol-vegyületeket előnyösen 176145
