176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
9 176144 10 ban vagy dimetilszulfoxidban 30 és 80 °C között reagáltatva alakíthatjuk XLVIIA általános képletű vegyületekké. A XXXVIA általános képletű vegyületek kívánt esetben XXXVIB általános képletű vegyületekké alakítha- 5 tók a XXXVIA általános képletű vegyületben a karbonilcsoport melletti kettős kötés szelektív redukciójával, például LiCuH—C = C—n—C3H7 képletű lítium-1-pentin-hidrokupráttal [J. Am. Chem. Soc. 96, 3686 (1974)]. 10 A XXXVI általános képletű vegyületek, amelyek képletében X cisz-vinilén-csoportot, Y transz-vinilén-csoportot jelent, és a többi jel a fent megadott jelentésű, a [H] reakciósémában ismertetett módon állíthatók elő — ebben a sémában R9 1—4 szénatomos alkil- 15 csoportot jelent, és a többi jel a fenti jelentésű. Az a XXXVIII képletű kiindulási vegyület, amelyben az acetoxicsoport a-konfigurációban van, a J. A. Chem. Soc. 91, 5675 (1969) és J. Am. Chem. Soc. 92, 397 (1970) közleményekben ismertetett módon; az a 20 XXXVIII képletű kiindulási vegyület, amelyben az acetoxicsoport (^-konfigurációban van, enyhe és semleges körülmények között végzett oxidációval, például Collins- vagy Jones-reagenssel és mérsékelt hőmérsékleten XXIV képletű vegyületből állítható elő. 25 A XXXVIII képletű vegyületet egy XLVII általános képletű nátrium-származékkal — ebben a képletben R10 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R9 a fenti jelentésű — iners szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy 1,2-dimetoxietánban 0 és 30 °C 30 között reagáltatva sztereoszelektíven XXXIX általános képletű transz-a, ß-telitetlen észterré alakíthatjuk. A XXXIX általános képletű vegyületeket egyenértékű mennyiségű vízmentes káliumkarbonáttal vízmentes metanolban szelektíven dezacilezve kapjuk a XL álta- 35 lános képletű vegyületeket. A XL általános képletű vegyületeknek XLI általános képletű vegyületekké történő átalakítását a X általános képletű vegyületeknek XXXIII általános képletű vegyületekké történő átalakítására ismertetett módon végez- 40 hetjük. A XLI általános képletű vegyületek a XLII általános képletű vegyületekből is előállíthatok a XXXVIII általános képletű vegyületeknek általános képletű vegyületekké történő átalakítása szerint. 45 A XLI általános képletű vegyületeket diizobutilalumíniumhidriddel iners szerves oldószerben, például toluolban, n-pentánban vagy n-hexánban alacsony hőmérsékleten, például —20 és —78 °C között redukálva kapjuk a XLIII általános képletű vegyületeket. 50 A XLIII általános képletű vegyületeknek XLIVA általános képletű vegyületekké történő átalakítását a XXIII általános képletű vegyületek XVA általános képletű vegyületekké való átalakítása szerint végezhetjük. A LIVB általános képletű vegyületek, amelyek képletében R5 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R a fenti jelentésű, kívánt esetben a LIVA általános képletű vegyületekből ismert módon, például 1—4 szénatomos diazoalkánnal reagáltatva állíthatók elő. A XLIV általános képletű vegyületeket mangándi- 60 oxiddal iners szerves oldószerben, például acetonban, szobahőmérsékleten oxidálva és így az alliles alkoholcsoportokat szelektíven formilcsoporttá alakítva kapjuk a XLV általános képletű vegyületeket. A XLV általános képletű vegyületeknek XXXV[C 65 általános képletű vegyületekké történő átalakítását a XVI általános képletű vegyületek XVII általános képletű vegyületté történő átalakítása szerint végezhetjük. A XLIV általános képletű vegyületek úgy alakíthatók XLVI általános képletű vegyületekké, hogy iners szerves oldószerben, például metilénkloridban bázis, például piridin vagy tercier amin jelenlétében alacsony hőmérsékleten trimetilklórszilánnal reagáltatjuk, majd savhalogeniddel vagy savanhidriddel iners szerves oldószerben bázis, például piridin Vagy tercier amin jelenlétében acilezzük és a kapott vegyületet a trimetilszilil-csoport eltávolítására ismert módon, például savval kezeljük. Előnyös, ha az R4 csoport lehasadásának elkerülésére nem használunk erős savat. A XLVI általános képletű vegyületeknek XXXV[C általános képletű vegyületekké történő átalakítását a XLIV általános képletű vegyületek XLV általános képletű vegyületekké történő átalakítása szerint végezzük. A XLII általános képletű vegyületek a XLVIÏI általános képletű vegyületekből — ebben a képletben R4 a fenti jelentésű — állíthatók elő a XVIII általános képletű vegyületeknek XIV általános képletű vegyületekké történő átalakítása szerint. A XLVIII általános képletű vegyületek, amelyek képletében az —OR4 csoport a-konfigurációban van, a XXII általános képletű vegyületekből, és a XLVIII általános képletű vegyületek, amelyek képletében az ■—OR4 csoport (^-konfigurációban van, a XLIX általános képletű vegyületekből — ebben a képletben R4 a fenti jelentésű — káliumkarbonáttal metanolban szobahőmérsékleten dezacilezéssel állíthatók elő. A XLIX általános képletű vegyületek, amelyek képletében R4 és Ac a fenti jelentésűek, a XXIV általános képletű vegyületekből az [I] reakcióséma szerint állíthatók elő — ebben a sémában R4 és Ac a fenti jelentésűek. Az [I] reakciósémában feltüntetett egyes lépések ismert módon hajthatók végre. Az LI általános képletű vegyületek az L általános képletű vegyületekből enyhe körülmények között végzett szelektív acetilezéssel, például egyenértéknyi mennyiségű acetilkloriddal alacsony hőmérsékleten, például —20 és —10 °C között állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás egy további végrehajtási módja szerint azokat a VII általános képletű transz-A2-prosztaglandin-analógokat, amelyek képletében A VIIIA vagy VIIIB képletű csoportot, W transz-vinilén-csoportot jelent, és a többi jel a fenti jelentésű, azaz a VIIE általános képletű vegyületeket — ebben a képletben a jelek a fent megadott jelentésűek, és a jelzett kettős kötés transz-helyzetű — úgy állítjuk elő, hogy egy LII általános képletű vegyületben — ebben a képletben Ru hidrogénatomot vagy adott esetben legalább egy alkilcsoporttal szubsztituált 2-tetrahidropiranil-csoportot vagy tetrahidrofuranil- vagy 1-etoxietil-csoportot jelent és a többi jel a fenti jelentésű — az —OR4 általános képletű csoportot és az —OR11 általános képletű csoportot, ha R1 hidrogénatomtól eltérő jelentésű, hidroxilcsoporttá hidrolizáljuk a IX általános képletű vegyületeknek VILA általános képletű vegyületekké történő átalakítására ismertetett módon. Az LII általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Z =0 csoportot jelent, Ru hidrogénatomtól eltérő, és a többi jel a fenti jelentésű, azaz az LIIA 5
