176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
47 176144 48 pent il)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-transz-enoát (készül a 22. példa szerint) 8 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és a keveréket ezen a hőmérsékleten 10 percig keverjük. A kapott oldathoz hozzácsepegtetjük 1,5 g difenildiszelenid 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és —70°-on 1,5 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket telített vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot Vízzel, n sósavval, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk és 6 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyel eluálva 852 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rrértéke: 0,54 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyei). 66. példa Metil-9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-2-transz-13-transz-dienoát 852 mg metil-2-fenilszeleno-9«-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,-18,19,20-pentanorproszt-13-transz-enoát (készül a 65. példa szerint) 15 ml etilacetát és 9 ml tetrahidrof urán elegyével készült oldatához 37°-on hozzácsepegtetünk 0,9 ml 30%-os hidrogénperoxidot és a keveréket ezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután a reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, vízzel, vizes nátriumkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárolva 623 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,35 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyel). NMR (kloroformban) 8: 7,3—6,5 (1H, m), 6,05—5,0 (3H, m), 4,9—4,4 (2H, m), 4,4—3,0 (10H, m). 67. példa 9a-Hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15- -(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-2-transz-13-transz-diénsav A 4. példában leírt módon járunk el, de metil-9«-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15- -(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszía-5-cisz-13-transz-dienoát helyett 623 mg metil-9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopent il)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-2-transz-13-transz-dienoát (készül a 66. példa szerint) 5 ml etanol és 1,2 ml tetrahidrof urán elegyével készült oldatát és 2,4 ml 2 n vizes káliumhidroxid-oldatot használva 567 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rrértéke: 0,46 (10 : 1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). 68. példa 9-Oxo-ll<x,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-2- -transz-13-transz-diénsav A 8. példában leírt módon járunk el, de 9«-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l5-(transz-4-etiI- ciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 567 mg 9«-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,-18.19.20- pentanorproszta-2-transz-13-transz-diénsav (készül a 67. példa szerint) 12,8 ml dietiléterrel készült oldatát és 10,5 ml krómsav-oldatot használva 420 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke : 0,42 (10 : 1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). NMR (széntetrakloridban) 8: 7,2—6,7 (1H, m), 6,5—5,1 (3H, m), 4,9—4,35 (2H, m), 4,3—3,1 (6H, m), 2,75 (1H, dd). 69. példa 9-Oxo-lla,15S-dihidroxi-l5-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-2-transz-l 3 -transz-diénsav [ 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-transz-A2-PGEj] Az 5. példában leírt módon járunk el, de 9a,15S-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 420 mg 9-oxo-ll«,15S-bisz(2- -tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,-19.20- pentanorproszta-2-transz-13-transz-diénsav (készül a 68. példa szerint) 1,5 ml tetrahidrofurán és 8,4 ml 65%-os vizes ecetsav keverékével készült oldatát használva 136 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,32 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). IR (folyadékfilm) v: 3400, 2950, 2860, 1750, 1700, 1650, 1420, 1160, 1080, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 7,2—6,7 (1H, m), 6,1—5,45 (3H, m), 5,27 (3H, széles s), 4,35—3,6 (2H, m), 2,75 (1H, dd). 70. példa la-Acetoxi-2a-(6-metoxikarbonilhexil)-3 ß-formil-4«-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentán A 10. példában leírt módon járunk el, de 9<x-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 1,15 g la-acetoxi-2a-(6-metoxikarbonilhex-2-cisz-enil)-3ß-formil-4a-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentán (készül a 2. példa szerint) 30 ml metanollal készült oldatát és 290 mg 5%-os palládiumszenet használva 1,12 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,49 (2 :1 arányú benzol-etilacetát elegygyei). IR (folyadékfilm) v: 2970, 2880, 2730, 1740, 1430, 1370, 1240, 1125, 1015, 960 cm“1. NMR (deuterokloroformban) 8: 9,75 (1H, t), 5,3— 4,9 (1H, m), 4,8—4,1 (1H, m), 3,65 (3H, s), 2,06 (3H, s). 71. példa Metil-9a-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-oxo-15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-transzrenoát 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
