176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
45 176144 46 9-Oxo-lla,15S-dihidroxi-15-(3-etilciklopentil)-16,-17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-diénsav [15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE2] Az 5. példában leírt módon járunk el, de 9a,15S-dihidroxi-1 la-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 870 mg 9-oxo-ll«,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20- -pentanorproszta-5-cisz-13-transz-diénsav (készül a 60. példa szerint) 5 ml tetrahidrofurán és 13 ml 65%-os vizes ecetsav elegyével készült oldatát használva 405 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,31 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). IR (folyadékfilm) v: 3350, 2950, 2875, 1735, 1705, 1440, 1400, 1240, 1155, 1070, 970 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,9—5,0 (7H, m), 4,3—3,5 (2H, m), 2,75 (1H, dd), 0,88 (3H, t). 61. példa 62. példa 2-Tetrahidropiranil-9-oxo-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát 119 mg 9-oxo-ll«,15S-dihidroxi-15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-diénsav (készül a 61. példa szerint) 2 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatához 0,1 ml 2,3-dihidropiránt és 1,6 mg p-toluolszulfonsavat adunk és a reakciókeveréket 0—5°-on 15 percig keverjük. Ezután etilacetáttal hígítjuk, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk, és 4 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluálva 158 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rrértéke : 0,56 (20 : 1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). IR (folyadékfilm) v: 2950, 2890, 1740, 1440, 1350, 1200, 1130, 1070, 1040, 1025, 970 cm“1. NMR (deuterokloroformban) 8: 6,04—5,89 (1H, m), 5,8—5,14 (4H, m), 5,04—4,87 (1H, m), 4,87-4,48 (2H, m), 4,25—3,22 (8H, m), 0,88 (3H, t). 63. példa 2-Tetrahidropiranil-9-oxo-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-transz-enoát és 2-tatrahidropiranil-9- -oxo-1 la,15R-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorprosztanoát A 10. példában leírt módon járunk el, de 9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- tra nsz-diénsav helyett 158 mg 2-tetrahidropiranil-9- -oxo-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát (készül a 62. példa szerint) 2 ml metanollal készült oldatát és 25 mg 5%-os palládiumszenet használva a cím szerinti vegyületek 158 mg keverékét kapjuk. Rrértéke: 0,47 és 0,53 (20 : 1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). NMR (deuterokloroformban) 8: 6,04—5,88 (1H, m), 5,77—5,2 (0,8 H, m), 5,04-4,88 (1H, m), 4,88—4,45 (2H, m), 4,40—3,20 (8H, m), 0,88 (3H, t). 64. példa 9-Oxo-lla,l5S-dihidroxi-15-(3-etilciklopentil)-16,17,-18,19,20-pentanorproszt-13-transz-énsav [15-(3-etilciklopentiI)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE1] és 9-oxo-lla,15R-dihidroxi-15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,- 20-pentanorprosztánsav[15-(3-etiIciklopentil)-13,14- -dihidro-16,17,18,19,20-pentanor-PGE J Az 5. példában leírt módon járunk el, de 9a,15S-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 130 mg 2-tetrahidropiranil-9- -oxo-lla,15S-bisz(2-tetrahidropirani!oxi)-15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-transz-enoát és 2-tetrahidropiranil-9-oxo-lla,15R-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 5-(3-etiIciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorprosztanoát keverékének (készül a 63. példa szerint) 0,5 ml tetrahidrofurán és 5 ml 65%-os vizes ecetsav elegyével készült oldatát használva fehér por alakjában 11 mg PGErvegyületet és olaj alakjában 17 mg 13,14- -dihidro-PGEj-vegyületet kapunk. (1) 15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj, olvadáspontja 107—108°; Rf-értéke: 0,33 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetra* hidrofurán-ecetsav eleggyel). IR (káliumbromid tabletta) v: 3500, 2950,2860, 1740, 1720, 1080, 975 cm“1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,6 (2H, t), 5,39 (3H, széles s), 4,25—3,64 (2H, m), 2,75 (1H, dd), 0,88 (3H, t). (2) 15-(3-etilciklopentil)-13,14-dihidro-16,17,18,19,20- -pentanor-PGEj, Rrértéke: 0,46 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). IR (folyadékfilm) v: 3400, 2940, 2855, 2700—2200, 1730, 1710, 1070 cm“1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,37 (3H, széles s), 4,27—3,87 (1H, m), 3,56—3,28 (1H, m), 2,69 (1H, dd), 0,88 (3H, t). 65. példa Metil-2-fenilszeleno-9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-l 6,17,18,-19,20-pentanorproszt-13-transz-enoát Nitrogénatmoszférában —70°-on 3,29 ml 1,4 mólos n-butillítium n-hexánnal készült oldatát hozzácsepegtetjük 0,64 ml diizopropilamin 15 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához és 20 percig ezen a hőmérsékleten keverve lítiumdiizopropilamid-oldatot kapunk. Ehhez —70°-on hozzácsepegtetjük 1,01 g metil-9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
