176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
39 176144 40 A 34. példában leírt módon járunk el, de metil-9«,- 15R-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(l-metiI-3-propilciklopent il)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5- -cisz-13-transz-dienoát helyett 300 mg 9a,15S-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklohexil)-16,17,-18,19,20-pentanorproszta-5-cisz- 13-t ransz-diénsav (készül a 43. példa szerint) 4 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és 3 ml n sósavat használva 107 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,15 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). ÍR (folyadékfilm) v: 3400, 2970, 2950, 2860, 2800— 2250, 1740, 1708, 975 cm'1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,80—5,23 (4H, m), 5,02 (4H, széles s), 4,30—3,60 (3H, m), 1,0—0,7 (3H, m). 45. példa Metil-9«-acetoxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát A 6. példában leírt módon járunk el, de metil-9«-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15- -(transz-4-et ilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-l 3-transz-dienoát helyett 1,063 g metil-9oc-acet oxi-11 a-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15-(3- -etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát (készül a 42. példa szerint) 20 ml metílénkloriddal készült oldatát, katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsavat és 0,82 ml 2,3-dihidropiránt használva 1,23 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rfértéke: 0,64 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyei). 46. példa 9a-Hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15--(3-etilciklohexiI)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5--cisz-13-transz-diénsav A 4. példában leírt módon járunk el, de metil-9«-acetoxi-11 a-(2-tet rahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15- -(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-l 3-transz-dienoát helyett 600 mg metil-9a-acetoxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklohexil)-! 6,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-l 3- -transz-dienoát (készül a 45. példa szerint) 10 ml metanollal készült oldatát és 6 ml 2 n vizes káliumhidroxid-oldatot használva 405 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rfértéke: 0,18 (20 : 1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). IR (foiyadékfiím) v: 3450, 2950, 1730, 1700 cm'1. NMR (deuterokloroformban) 8: 6,7—5,9 (2H, m), 5,8—5,0 (4H, m), 4,9—4,4 (2H, m), 4,4—3,0 (7H, m). 47. példa 9-Oxo-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniioxi)-15-(3-etilciklohexil>16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav A 8. példában leírt módon járunk el, de 9a-hidroxi-1 la, 15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(trans/-4-et ilciklohexil)- 16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 389 mg 9x-hidroxi-l la,15S-bisz(2-tetrahirdopiraniloxi)-15-(3-et ilciklohexil)-16,17,18,-19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-diénsav (készül a 46. példa szerint) 40 ml dietiléterrel készült oldatát és 12,8 ml krómsavoldatot használva 334 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rfértéke: 0,74 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). ÍR (folyadékfilm) v: 2950, 1740, 1700 cm"1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,8—5,0 (4H, m), 5,0—4,3 (2H, m), 4,3—3,2 (7H, m). 48. példa 9-Oxo-11«, 15S-dihidroxi- 15-(3-eti!cikIohexil)-16,17,-18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-l3-transz-diénsav [15-(3-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE2] Az 5. példában leírt módon járunk el, de 9a,15S-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 334 mg 9-oxo-l la,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-et ilcik lohexil)-16,17,18,19,20- -pentanorproszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (készül a 47. példa szerint) 3 ml tetrahidrofurán és 15 ml 65%-os vizes ecetsav elegyével készült oldatát használva 168 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rfértéke: 0,30 (10 :2 :1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). ÍR (folyadékfilm) v: 3400, 2950, 1730, 1700, 975 cm“1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,9—5,2 (7H, m), 4,2—3,7 (2H, m), 2,75 (1H, dd), 1,0—0,7 (3H, m). 49. példa Metil-9a-hidroxi-l la, 15S-bisz(2-tetrahidropiraniI- oxi)-15-(3-et ilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát A 16. példában leírt módon járunk el, de metil-9x-acetoxi-1 loc-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15-(3- -propi!ciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5- -cisz-13-transz-dienoát helyett 820 mg metil-9a-acetoxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-I3-transz-dienoát (készül a 45. példa szerint) 10 ml metanollal készült oldatát és 164 mg vízmentes káliumkarbonátot használva 576 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rfértéke: 0,44 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyel). IR (folyadékfilm) v: 3500, 2950, 1740 cm“1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,7—5,1 (4H, m), 4,8-4,4 (2H, m), 4,3—3,1 (11H, m). 50. példa Metil-9a-hidroxi-11 a, 1 SS-bisz(2-tetrahidropiraniloxi>15-(3-etilciklohexil)-16,17,18,19,20- pentanorproszt-13-transz-enoát 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
