176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
41 176144 42 A 10. példában leírt módon járunk el, de 9a-hidroxi-11 «, 15 S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(ti ansz-4-et ilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- , -transz-diénsav helyett 517 mg metil-9a-hidroxi-l 1«,- 15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-l 3-transz-dienoát (készül a 49. példa szerint) 20 ml metanollal készült oldatát és 150 mg 5%-os palládiumszenet használv a 456 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,35 (benzol-etilacetát 2 : 1 arányú elegyével). NMR (deuterokloroform+deutériumoxid oldatban) 8: 5,6—5,1 (2H, m), 4,9—4,4 (2H, m), 4,4—3,1 (11H, m). 51. példa Metil-9-oxo-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15--(3-etilciklohexil)-l 6,17,18,19,20-pentanorproszt-l 3--transz-enoát A 8. példában leírt módon járunk el, de 9«-hidroxi-1 l«,15S-bisz (2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-l 3- -transz-diénsav helyett 456 mg metil-9a-hidroxi-lla,- 15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-transz-enoát (készül az 50. példa szerint) 50 ml dietiléterrel készült oldatát és 20 ml krómsav-oldatot használva 409 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rrértéke: 0,65 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyel). IR (folyadékfilm) v: 2950, 1735 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,8—5,2 (2H, m), 4,9—4,4 (2H, m), 4,4—3,1 (9H, m). 52. példa Metil-9-oxo-lla,15S-dihidroxi-15-(3-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-l 3-transz-enoát [15-(3-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEi-metilészter] Az 5. példában leírt módon járunk el, de 9a,15S-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 409 mg metil-9-oxo-ll«,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklohexil)-16,17,-18.19.20- pentanorproszt-13-transz-enoát (készül az 51. példa szerint) 5 ml tetrahidrofurán és 20 ml 65%-os vizes ecetsav elegy ével készült oldatát használva 186 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,36 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). ÍR (folyadékfilm) v: 3400, 2970, 2950, 2870, 1740, 970 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,70—5,45 (2H, m), 4.20— 3,60 (4H, m), 3,66 (3H, s), 2,74 (1H, dd), 1,0— 0,7 (3H, m). 53. példa Dimetil-2-oxo-2-(3-etilciklopentil)-etilfoszfonát A 13. példában leírt módon járunk el, de 1-metoxikarbonil-3-propiIciklopentán helyett 6,956 g 1-metoxikarbonil-3-etilciklopentán 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát és 11 g dimetil-metilfoszfonát 110 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát és 64 ml 1,4 mólos n-hexános n-butillítium oldatot használva 10,426 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,45 (etilacetáttal). IR (folyadékfilm) v: 3500, 2960, 2860, 1710, 1455, 1390 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 3,73 (6H, d), 3,10 (2H, d), 2,5—1,1 (10H, m), 0,88 (3H, t). 54. példa Metil-9a-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-oxo--15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát A 2. példában leírt módon járunk el, de dimetil-2- -oxo-(transz-4-etilciklohexil)-etilfoszfonát helyett 3,2 g dimetil-2-oxo-2-(3-etilcíklopentil)-etilfoszfonát (készül az 53. példa szerint) 15 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát és 470 mg 63%-os nátriumhidrid 60 ml vízmentes tetrahidrof uránnal készült szuszpenzióját és 3,96 g la-acetoxi-2a-(6-metoxikarbonilhex-2- -cisz-enil)-3ß-formil-4a-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentán 15 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát használva 3,775 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,60 (4 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyel). ÍR (folyadékfilm) v: 2950, 2870, 1735, 1685, 1660, 1620, 1430, 1370, 1240, 970 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 7,2—6,1 (2H, m), 5,8—5,0 (3H, m), 4,9—4,5 (1H, m), 3,72 (3H, s), 2,1 (3H, s), 0,9 (3H, t). 55. példa Metil-9«-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát A 3. példában leírt módon járunk el, de metil-9«-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-oxo-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát helyett 3,775 g metiI-9a-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-oxo-15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát (készül az 54. példa szerint) 40 ml metanollal készült oldatát, 811 mg nátriumbórhidridet használva 1,571 g cím szerinti vegyületet, 1,624 g 15R-hidroxi-izomerjét és 0,286 g izomer-keveréket kapunk. Rf-értéke: 0,65 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). A 15R-hidroxi-izomer Rfértéke: 0,71. IR (folyadékfilm) v: 3500, 2950, 2875, 1733, 1430, 1370, 1240, 1135, 1020, 975 cm“1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
