176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
25 176144 26 ta-5-cisz-13-transz-dienoátot 1,55 g metil-9a-acetoxi-11 a, 15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(t ransz-4-et ilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-dienoát (készül a 6. példa szerint) 15 ml metanollal készült oldatával helyettesítjük és 6 ml 2 n vizes káliumhidroxid-oldatot használunk. 1,4 g cim szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,06 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyel)IR (folyadékfilm) v: 3450, 3300—2300, 2940, 2860, 1720, 1710, 970 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 6,9—6,0 (2H, m), 5,7—5,1 (4H, m), 4,9—4,4 (2H, m), 4,4—3,1 (7H, m). 8. példa 9-Oxo-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilcik!ohexil)-16,17,18,19,20-pentanor proszta-5-cisz-13-transz-diénsav 580 mg 9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-diénsav (készül a 7. példa szerint) 18 ml dietiléterrel készült oldatához 5°-on 18 ml krómsavoldatot adunk (készül 2 g krómtrioxidból, 6,75 g mangánszulfátból, 2,23 ml kénsavból 50 ml vízben), és 1,5 óra hosszat 5°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket dietiléterrel extraháljuk, a kivonatot vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk, és benzol és etilacetát 1 : 1 arányú elegyével eluálva 455 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,40 (1:2 arányú benzol-etilacetát elegygyei). IR (folyadékfilm) v: 3300—2300, 2940, 2860, 1730, 1700, 970 cm“1. NMR (deuterokloroformban) 8: 8,7—7,8 (1H, m), 5,8—5,2 (4H, m), 4,9—4,45 (2H, m), 4,45—3,15 (6H, m). 9. példa 9-Oxo-lla,15S-dihidroxi-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-t ransz-diénsav [ 15-(transz-4-et ilcik lohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEJ Az 5. példában leírt módon eljárva, de 9a,15S-dihidroxi-1 la-(2-tetrahidropiraniloxi)-l 5-(transz-4-etílciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsavat 455 mg 9-oxo-l la,I5S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,- 20~pentanorproszta-5-cisz-13-transz-diénsav (készül a 8. példa szerint) 1 ml tetrahidrofurán és 10 ml 65%-os vizes ecetsav oldatával helyettesítve 208 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,08 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrof urán-ecetsav eleggyel). IR (kloroformban) v: 3400, 3300—2300, 2940, 2860, 1730, 1700, 970 cm“1. NMR (deuterokloroformban) 8 : 5,85—5,10 (7H, m), 4,2—3,6 (2H, m), 2,75 (1H, dd). 10. példa 9a-Hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-proszt-13-transz-énsav 820 mg 9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etiIciklohexil)-16,17,18,I9,20-pentanorproszta-5-eisz-13-transz-diénsavat (készül a 7. példa szerint) 40 ml metanolban 270 mg 5%-os palládiumszén jelenlétében 1 att nyomáson hidrogénezünk. Egy egyenérték hidrogén felvétele után a redukciót megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva 760 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,26 (20 : 1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). IR (folyadékfilm) v: 3450, 3300—2300, 2940, 2860, 1705, 970 cm“'. NMR (deuterokloroformban) 8: 6,25 (2H, széles s), 5,60—5,15 (2H, m), 4,8—4,5 (2H, m). 11. példa 9-Oxo-l la, 15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15--(transz-4-et ilcik lohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-t ransz-énsa v A 8. példában leírt módon járunk el, de a 9a-hidroxi-11 a, 15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 5-(transz-4-et ilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsavat 760 mg 9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-et ilcik lohexil)-16,17,18,-19,20-pentanorproszta-13-transz-énsav (készül a 10. példa szerint) 24 ml dietiléterrel helyettesítjük, és 24 ml krómsav-oldatot használunk. 620 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,47 (metilénklorid-metanol 20 : 1 arányú elegyével). ÍR (folyadékfilm) v: 3300—2300, 2940, 2860, 1730, 1700,970 cm-1. NMR (deuterokloroformban) S: 8,65 (1H, széles s), 5,75—5,30 (2H, m), 4,8—4,5 (2H, m), 2,77 (1H, dd). 12. példa 9-Oxo-lla,15S-dihidroxi-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-13-transz-énsa v [ 15-( transz-4-et ilcik lohexil )-16,17,18,19,20-pentanor-PGE,] Az 5. példában leírt módon járunk el, de 9a,15S-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil )-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 620 mg 9-oxo-l la,15S-bisz(2- -tetrahidropiraniloxi)-15-ítransz-4-etilciklohexil)16,17,-18,19,20-pentanorproszt-13-transz-énsav (készül a 11. példa szerint) 1,1 ml tetrahidrofurán és 11 ml 65%-os vizes eeetsav-oldat elegyével készült oldatát használjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
