176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
27 176144 28 165 mg cím szerinti vegyületet kapunk fehér por alakjában. Olvadáspontja 120—123°. Rrértéke: 0,14 (kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav 10 : 2 : 1 arányú elegyével). IR (kloroformban) v: 3400, 3300—2400, 2930, 2860, 1730, 1700, 965 cm-'. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,7—5,5 (2H, m), 5,42 (3H, széles s), 4,23—3,7 (2H, m), 2,74 (1H, dd). 13. példa Dimetil-2-oxo-2-(3-propilciklopentil)-etilfoszfonát 17 ml, 2 mólos, dietiléterrel készült n-butillítium-oldatot nitrogénatmoszférában keverés közben —50°— —60°-on hozzácsepegtetjük 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült 4,2 g dimetilfoszfonát oldatához. Ezután 10 percig keverjük, majd — 78°-on hozzácsepegtetjük 2,9 g l-metoxikarbonil-3-propilciklopentán 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, és 4 óra hosszat —78°-on, majd éjszakán át 0°-on keverjük. A reakciókeveréket ecetsavval megsavanyítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot dietiléterrel hígítjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk, és etilacetáttal eluálva 3,1 g cím szerinti vegyületet kapunk. IR (folyadékfilm) v: 2950, 2850, 1710, 1450, 1260, 1190, 1040, 820 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 3,83 (6H, d), 3,15 <2H, d), 3,82—2,95 (1H, m), 2,21—1,13 (11H, m), 0,95 <3H, t). 14. példa Metil-9a-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi>-15-oxo-15-(3-propilcikIopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5 -cisz-13-transz-dienoát A 2. példában leírt módon járunk el, de dimetil-2- -oxo-2-(transz-4-etilciklohexil)-etilfoszfonát helyett 3,1 g dimetil-2-oxo-2-(3-propilciklopentil)-etilfoszfonát (készül a 13. példa szerint) 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát használjuk, és 0,450 g 63%-os nátriumhidridet 65 ml vízmentes tetrahidrofuránban és 3,8 g la-acetoxi-2a-(6-metoxikarbonilhex-2-cisz-enil)-3 ß-formil-4<x-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentant 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban alkalmazunk. 3,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rrértéke: 0,547 (4 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyel). IR (folyadékfilm) v: 2950, 2850, 1740, 1700, 1670, 1630, 1540, 1380, 1250, 1200, 1140, 1030, 980 cm“1. NMR (deuterokloroformban) 8: 6,72 (1H, dd), 6,20 (1H, d), 5,48—5,18 (2H, m), 5,17-4*90 (1H, m), 4,65— 4,44 (1H, m), 4,21—3,20 (7H, m), 2,60—1,05 (29H, m), 0,95 (3H, t). 15. példa Metil-9«-acetoxi-ll«-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15-(3-propilcikíopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-l 3-transz-dienoát A 3. példában leírt módon járunk el, de metil-9«-acetoxi-ll«-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-oxo-15-(transz-4-etilciklohexil>16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát helyett 3,91 g metií-9«-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniíoxi)-15-oxo-l 5-(3-propiIcikIopentil)-l 6,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát (készül a 14. példa szerint) 40 ml metanollal készült oldatát és 0,574 g nátriumbórhidridet használva 1,592 g cím szerinti vegyületet és 1,408 g 15R-hidroxi-izomerjét kapjuk. Rf-értéke: 0,34 (benzol-etilacetát 2 : 1 arányú elegyével). A 15R-hidroxi-izomer Rf-értéke: 0,50. IR (folyadékfilm) v: 3450, 2950, 2850, 1740, 1420, 1380, 1250, 1140, 1080, 1020, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,75—-5,18 (4H, m), 5,18—4,90 (1H, m), 4,73—4,55 (1H, m), 4,20—3,30 (7H, m), 2,05 (3H, s), 0,95 (3H, t). 16. példa Metil-9oc,15S-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropiraniíoxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát 0,350 g metil-9«-acetoxi-ll«-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-l 5-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20- -pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát (készül a 15. példa szerint) 10 ml vízmentes metanollal készült oldatát 1 óra hosszat 40°-on keverjük, majd lehűtjük 0°-ra és ecetsavval megsavanyítjuk. A reakciókeverékhez etilacetátot adunk, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárolva 0,321 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke : 0,458 (1 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyei). IR (folyadékfilm) v: 3450, 2950, 2850, 1740, 1420, 1380, 1240, 1200, 1140, 1020, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,75—5,18 (4H, m), 4,78-4,55 (1H, m), 4,76—3,22 (8H, m), 0,95 (3H, t). 17. példa Metil-9a,lla-15S-trihidroxi-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát [15-(3-propilciklopentil)-l6,17,18,19,20-pentanor-PGF2st-metilészter] Az 5. példában leírt módon járunk el, de 9«,15S-dihidroxi-1 loc-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 321 mg metil-9a,15S-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát (készül a 16. példa szerint) 1 ml tetrahidrofuránnal és 10 ml 65%-os vizes ecetsavval készült oldatát használva 178 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,233 (kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav 10 : 2 : 1 arányú elegyével). IR (folyadékfilm) v: 3350, 2950, 2850, 1740, 1440, 1380, 1250, 1180, 1060, 980 cm"1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,60—5,13 (4H, m), 4,25—3,50 (6H, m), 0,95 (3H, t). . 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
