176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
23 176144 24 arányú benzol-etilacetát eíeggyel eluálva 768 mg la-acetoxi-2a-(6-metoxikarbonilhex-2-cisz-enil)-3[3-formil-4a-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentánt kapunk színtelen olaj alakjában. IR (folyadékfilm) v: 3000, 2950, 2860, 2725, 1740, 1440, 1380, 1325, 1255, 1200, 1165, 1140, 1085, 1030, 980, 920, 880 és 820 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8 : 9,85—9,68 (1H, m), 5,45—4,96 (1H, m), 4,68-4,48 (1H, m), 4,48-4,25 (1H, m), 3,67 (3H, s) és 2,08 (3H, s). Rf-értéke: 0,66 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyei). 3. példa Metií-9a-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20--pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát 4,28 g metil-9a-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-oxo-15-transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-císz-13-transz-dienoát (készül a 2. példa szerint) 40 ml etanol és 15 ml tetrahidrofurán elegyével készült oldatához —50°-on részletekben 0,92 g nátriumbórhidridet adunk, és 1 óra hosszat —50-----40°-on keverjük, majd ecetsavval megsavanyítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetáttal hígítjuk, vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálássa! tisztítjuk, és 3 :1 arányú benzol-etilacetát eíeggyel eluálva 1,92 g cím szerinti vegyületet, 570 mg 15R-hidroxi-izomerjét és 160 mg keveréket kapunk. Rf-értéke: 0,36 (2 : 1 atányú benzol-etilacetát elegygyel). A 15R-hidroxi-izomer Rf-értéke: 0,50. ÍR (folyadékfilm) v: 3500, 2940, 2860, 1730, 1430, 1370, 1240, 1020, 970 cm'1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,7—5,4 (2H, m), 5,4—5,15 (2H, m), 5,15—4,8 (1H, m), 4,7—4,4 (1H, m), 3,65 (3H, s), 4,2—3,1 (4H, m), 2,03 (3H, s). 4. példa 9a,15S-Dihidroxi-lla~(2-tetrahidropiraniloxi)-15- -(transz-4-etilciklohexiI)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-diénsav 475 mg metil-9a-acetoxi-l la-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi- 15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20- -pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát (készül a 3. példa szerint) 6 ml metanollal készült oldatához 3 ml 2 n vizes káliumhidroxid-oldatot adunk, és 15 percig 45—50°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket ecetsavval megsavanyítjuk, 200 ml etilacetáttal hígítjuk, vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárolva 376 mg cím szerinti nyers vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,13 (1 : 2 arányú benzol-etilacetát elegygyei). IR (folyadékfilm) v: 3430, 3300-2300, 2940, 2860, 1710, 1440, 1020, 970 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,8—4,8 (7H, m), 4,8—4,5 (1H, m), 4,3—3,1 (5H, m). 5. példa 9a,lla,15S-Trihidroxi-15-(transz-4-etilciklohexil)--16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-diénsav [15-(transz-4-etilciklohexil>16,17,18,19,20--pentanor-PGF2J 376 mg 9a,15S-díhidroxi-lla-(2-tetrahídropiraniloxi)-15 -(transz-4-et ilciklohexil)- 16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-diénsavat (készül a 4. példa szerint) feloldunk 1 ml tetrahidrofurán és 10 ml 65%-os vizes ecetsav elegyében, és 45°-on 1 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk, és 1 : 3 arányú ciklohexán-etilacetát eíeggyel eluálva 120 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,07 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eíeggyel). IR (kloroformban) v: 3400, 3300—2300, 2940, 2860, 1700, 975 cm-1. NMR (deuterokloroform és aceton-d6 oldatban) 8: 6,1—4,7 (8H, m), 4,4—3,5 (3H, m). 6. példa Metil-9a-acetoxi-11 <x, 15S-bisz-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát 1,32 g metil-9a-acetoxi-l la-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20- -pentanorproszta-5-cisz-l 3-transz-dienoát (készül a 3. példa szerint) 10 ml metilénkloriddal készült oldatához 4,8 g p-toluolszulfonsavat és 0,48 ml 2,3-dihidropiránt adunk, és 15 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeverékhez 200 ml etilacetátot adunk, vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárolva 1,55 g nyers, cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,36 (4 : 1 arányú benzol-etilacetát eiegygyel). IR (folyadékfilm) v: 2940, 2860, 1730, 970 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,7—5,1 (4H, m), 5,1—4,8 (1H, m), 4,8—4,3 (2H, m), 4,3—3,1 (6H, m), 3,60 (3H, s), 2,0 (3H, s). 7. példa 9a-Hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15- -(transz-4-etilciklohexil>16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-diénsav Az 1. példában leírt módon járunk el, de a metil-9«--acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15- -(tranxz-4-etilcíklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorprosz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
