176110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiokarbamid és guanidin-származékok előállítására
9 176110 10-diklór-fenil)-guanidint kapunk. A szűrlethez étert adva további 1,01 g (3%) 186—193 C°-on olvadó terméket kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintája metilénklorid-hexán elegyből történő átkristályosítás után 196—198 C°-on olvad. 6. példa l-(2-amino-etil)-piperidint az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2,6-diklórfeniI-izotiocianáttal reagáltatunk. Extrahálás nélkül közvetlenül l-(2,6- -diklór-fenil)-3-[2-(l-piperidino)-etil]-2-tiokarbamidot kapunk, op. : 165—168 C°. A hidroklorid 205—208 C°on olvad. 7. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk : Komponens Tablettánként l-(2-amino-etiI)-3-(2,6-diklórfenil)-tiokarbamid 1,00 mg Vízmentes laktóz 137,00 mg Mikrokristályos cellulóz 40,00 mg Kuk oricakemény ítő 20,00 mg Magnéziumsztearát 2,00 mg Összsúly: 200,00 mg Az 1 -(2-amino-etil)-3-(2,6-diklór-fenil)-tiokarbamidból és egy rész vízmentes laktózból előkeveréket készítünk és megőröljük. A maradék laktózt, a mikrokristályos cellulózt és a kukoricakeményítőt az előkeverékhez adjuk és 15 percen át őröljük. Ezután hozzáadjuk a magnéziumsztearátot, 2 percen át keverjük és tablettákká préseljük. 8. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk : Komponens Tablettánként l-(2-amino-etiI)-3-(2,6-diklórfeniI)-tiokarbamid 1,00 mg Víztartalmú laktóz 162,00 mg Módosított keményítő 15,00 mg Előzselatinált keményítő 20,00 mg Magnéziumsztearát 2,00 mg Összsúly: 200,00 mg Az 1 -(2-amino-etil)-3-(2,6-diklór-fenil)-tiokarbamidból és 1 rész víztartalmú laktózból előkeveréket készítünk és megőröljük. A kapott előkeveréket a maradék víztartalmú laktózzal, a módosított keményítővel és az előzselatinált keményítővel összekeverjük, majd vízzel granuláljuk. A kapott granulátumot egy éjjelen át szárítjuk, megőröljük, a magnéziumsztearáttal összekeverjük és tablettákká préseljük. 9. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk : Komponens Kapszulánként Í-(2-amino-etil)-3-(2,6-diklórfenil)-tiokarbamid 1,00 mg Víztartalmú laktóz 163,00 mg Kukoricakeményítő 30,00 mg Talkum 5,00 mg Magnéziumsztearát 1,00 mg Összsúly: 200,00 mg Az l-(2-amino-etiI)-3-(2,6-diklór-fenil)-tiokarbamidból és a víztartalmú laktóz egy részéből előkeveréket készítünk, melyet megőrlünk. A maradék laktózt és a kukoricakeményítőt a megőrölt keverékhez adjuk és jól elkeverjük. Ezután hozzáadjuk a talkumot és a magnéziumsztearátot, majd a keveréket 5 percen át elkeverjük és kemény zselatinkapszulákba töltjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (T) általános képletű tiokarbamid- vagy guanidin-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben X SR Il I A jelentése—C—NH—Vagy—C = N— képletű csoport; X jelentése kénatom vagy imino-csoport ; R jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport; Rj és Rj jelentése halogénatom; R3 jelentése amino- vagy piperidino-csoport), azzal jellemezve, hogy a) A helyén —C(=S)—NH— képletű csoportot tartalmazó (T) általános képletű vegyületek — azaz (la) általános képletű vegyületek (mely képletben Rj, Rj és R3 jelentése a fent megadott) — előállítása esetén, valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rj és Rj jelentése a fent megadott) etiléndiaminnal vagy aminoetilpiperidinnel reagáltatunk ; vagy b) A helyén —C(=NH)—NH— képletű csoportot és R3 helyén amino-csoportot tartalmazó (T) általános képletű vegyületek — azaz (Ib) általános képletű vegyületek (ahol Rj és Rj jelentése a fent megadott) — előállítása esetén, valamely (III) általános képletű vegyületet dezacilezünk (mely képletben Rj és Rj jelentése a fent megadott és R4 jelentése kis szénatomszámú alkanoil-csoport); vagy c) A helyén —C(=NH)—NH— csoportot és R3 helyén piperidino-csoportot tartalmazó (T) általános képletű vegyületek — azaz (Ic) általános képletű vegyületek (mely képletben Rj és Rj jelentése a fent megadott) — előállítása esetén, valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R, Rj és Rj jelentése a fent megadott) aminoetilpiperidinnel reagáltatunk ; vagy d) A helyén —C(—SR)=N— általános képletű csoportot tartalmazó (T) általános képletű vegyületek — azaz (Id) általános képletű vegyületek (mely képletben R, Rj, Rj és R3 jelentése a fent megadott) — előállítása esetén, valamely (la) általános képletű vegyületet kis szénatomszámú alkilezőszerrel reagáltatunk, majd kívánt esetben egy kapott (T) általános képletű tiokarbamid- vagy guanidin-származékot vagy gyógyászatilag nem-alkalmas savaddíciós sóját gyógyászati felhasználásra alkalmas savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbség: 1977. április 14.) 2. Eljárás (T) általános képletű tiokarbamid- vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
