176110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiokarbamid és guanidin-származékok előállítására
3 17611,0 4 Az (I*) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok : l -{2-amino-etil)-3-(2,6-diklór-fenH)-tiokarbamid ; l -(2-amino-etil)-3-(2,6-dibróm-fenil)-tiokarbamid ; l -(2-amino-etil)-3-(2,6-difluor-feniI)-tiokarbamid ; l-(2-amino-etil)-3-(2,6-dikIór-fenil)-2-metil-izotiokarbamid-dihidroklorid ; 1 -(2,6-diklór-fenü)-3-[2-( 1 -piperidino)-etil]-2-tiokarbamid; l-(2-amino-etil)-3-(2,6-diklór-fenil)-guanidin. Az (!') általános képletű vegyületek legelőnyösebb képviselője az l-(2-amino-etil)-3-(2,6-diklór-fenil)-tiokarbamid. Találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (T) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy a) A helyén —C(=S)—NH— képletű csoportot tartalmazó (!') általános képletű vegyületek — azaz (la) általános képletű vegyületek (mely képletben Rj, Rj és R3 jelentése a fent megadott) — előállítása esetén, valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rt’és Rj jelentése a fent megadott) etiléndiaminnal vagy aminoetilpiperidinnel reagáltatunk; vagy b) A helyén —C(=NH)—NH—■ képletű csoportot és Rj helyén amino-csoportot tartalmazó (I') általános képletű vegyületek — azaz (Ib) általános képletű vegyületek (ahol R j és Rj jelentése a fent megadott) előállítása esetén, valamely (III) általános képletű vegyületet dezacilezünk (mely képletben Rj és Rj jelentése a fent megadott és R4 jelentése kis szénatomszámú alkanoil- 7 csoport); vagy c) A helyén —C(=NH)—NH— csoportot és R3 helyén piperidino-csoportot tartalmazó (T) általános képletfi vegyületek — azaz (Ic) általános képletű vegyületek (mely képletben Rj és Rj jelentése a fent megadott) — előállítása esetén, valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R, Rj és Rj jelentése a fent megadott) aminoetilpiperidinnel reagáltatunk ; vagy d) A helyén —C(—SR)=N—■ általános képletű csoportot tartalmazó (T) általános képletű vegyületek — azaz (Id) általános képletű vegyületek (mely képletben R, Rj, Rj és R3 jelentése a fent megadott) —• előállítása esetén, valamely (la) általános képletű vegyületet kis szénatomszámú alkilezőszerrel reagáltatunk, majd e) kívánt esetben egy kapott (T) általános képletű tiokarbamid-származékot vagy gyógyászati szempontból nem-alkalmas savaddíciós sóját gyógyászati felhasználásra alkalmas savaddíciós sójává alakítjuk. Eljárásunk a) változatát önmagában ismert módon végezzük el. Egy (II) általános képletű vegyületet etiléndiaminnal vagy aminoetilpiperidinnel iners szerves oldószerben (pl. benzol, tetrahidrofurán, alkanolok mint pl. etanol stb. metilénklorid stb.) reagáltatunk. A reakciót szobahőmérsékleten vagy a reakcióelegy forráspontján végezhetjük el. A kapott (la) általános képletű reakcióterméket kristályosítással vagy extrakcióval (pl. halogénezett szénhidrogénekkel mint pl. metilénkloriddal stb.) nyerhetjük ki. Eljárásunk b) változata szerint a (III) általános képletü vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel dezacilezhetjük. Eljárhatunk oly módon, hogy egy (III) általános képletű vegyületet a reakcióelegy forráspontján szervetlen savval (pl. hidrogénhalogenidek pl. sósav stb.) kezeljük. A képződő (Ib) általános képletű vegyületeket a reakcióelegy bepárlásával majd — szükség esetén — kristályosítással izolálhatjuk. Eljárásunk c) változata szerint egy (IV) általános képletű vegyületet iners szerves oldószerben (pl. alkanolok, mint pl. amilalkohol) kb. 150—200 C°-qn aminoetilpiperidinnel reagáltatunk. Eljárásunk d) változata szerint önmagában ismert módon járunk el. Az (la) általános képletű vegyületet pl. valamely alkilhalogeniddel (pl. metiljodiddal) reagáltatjuk. A reakciót szervetlen sav (pl. hidrogénhalogenidek, mint pl. sósav) és szerves oldószer (pl. alkanolok, mint pl. metanol) jelenlétében végezhetjük el. A reakciót előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben végezhetjük el. A kívánt (Id) általános képletű vegyületet a reakcióelegy meglúgosítása (pl. alkálifémhidroxidokkal, mint pl. nátriumhidroxiddal) majd oldószeres extrakciója (pl. halogénezett szénhidrogénekkel mint pl. metilénkloriddal stb.) útján izolálhatjuk. A (II) általános képletű kiindulási anyagok ismert vegyületek vagy ismert vegyületek analógjai. Előállításuk oly módon történik, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben Rj és Rj jelentése a fent megadott) iners szerves oldószerben (pl. aceton, klórozott szénhidrogének pl. kloroform, metilénklorid stb.) előnyösen visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben ammóniumtiocianáttal és benzoilkloriddal reagáltatunk. A reakcióterméket alkálifémhidroxiddal (pl. nátriumhidroxiddal) kezeljük, mikoris (VI) általános képletű .vegyületet kapunk (ahol-Rj és Rj jelentése a fent megadott). A kapott (VI) általános képletű vegyületet önmagában ismert módon alakítjuk egy (II) általános képletű vegyületté. Eljárhatunk oly módon, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet oldószer (pl. egy halogénbenzol, mint pl. klórbenzol) jelenlétében a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén forraljuk. Az oldószer ledesztillálása és a maradék vagy desztillátum kristályosítása után kapjuk a (II) általános képletű vegyületet. Az (V) általános képletű vegyületeket közvetlenül is (II) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. Ennek során az (V) általános képletű vegyületet oldószerben (pl. halogénbenzolok mint pl. klórbenzol stb. vagy dimetilformamid) a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén tiofoszgénnel reagáltatjuk. Az oldószer ledesztillálása és a maradék desztillációja után a kívánt (II) általános képletű vegyületet kapjuk. Az (V) általános képletű vegyületek ismert anyagok. A (III) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon állíthatjuk elő. Egy (IV) általános képletű vegyületet iners szerves oldószerben (pl. alkanolok mint pl. amilalkohol) kb. 150—200 C°-on egy kis szénatomszámú alkanoiletiléndiaminnal reagáltatunk. A képződő (III) általános képletű vegyületet oly módon izoláljuk, hogy a reakcióelegyet lehűtjük, vizes alkálifémhidroxid-oldat (pl. nátriumhidroxid-oldat) és halogénezett szénhidrogén (pl. metilénklorid) között megosztjuk és a kívánt vegyületet a halogénezett oldószeres közegből izoláljuk. A (IV) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert vegyületekkel analógok és önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. Az 0') általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik mint mér említettük ~ hipotenziv hatással rendelkeznek, mse a vérnyomást 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
