176105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új trifenil-alkanol származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176105 SZOLGALATI TALÁLMÁNY A Bejelentés napja: 1978. IX. 5. (GO—1419) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 31/14 Közzététel napja: 1980. VI. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. VII. 31. ..'V ,‘h' ••V i - f Feltalálók : Szabadalmas : dr. Scheider Géza vegyészmérnök, 30%, Gyógyszerkutató Intézet, Budapest dr. Csányi Endre orvos, 25%, dr. Kiss Éva orvos, 15%, dr. Eckhardt Sándor orvos, 10%, dr. Horváth Tibor vegyész, 10%, dr. Borvendég János orvos, 5%, Hermann Jánosné tanár, 5%, Budapest Eljárás új trifenil-alkanol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű új trifenil-alkanol-származékok előállítására, ahol X jelentése hidrogénatom, fluoratom, hidroxilcSoport vagy benziloxicsoport, Y jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy benziloxicsoport, azzal a megkötéssel, hogy X és Y egyidejűleg csak eltérő jelentésű lehet. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely II általános képletű — ahol Y jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy benziloxicsoport — 1-etildezoxibenzoin-származékot valamely III általános képletű — ahol X hidrogénatomot, fluoratomot vagy benziloxicsoportot jelent — fenilmagnéziumbromid-származékkal oldószer jelenlétében reagáltatunk, majd az így kapott vegyületet kívánt esetben hidrogénezzük. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös foganatosítási módja szerint úgy járunk el, hogy p-hidroxi-l-etildezoxibenzoint legalább két mól III általános képletű — ahol X hidrogénatomot vagy fluoratomot jelent —■ fenilmagnéziumbromid-származékkal reagáltatunk éterben, hexamétilfoszfbrsavtriamidban (HMPT), vagy előnyösen tetrahidrofuránban (THF). Az így kapott I általános képletű vegyületekben X jelentése hidrogénatom vagy fluoratom, Y jelentése pedig hidroxilcsoport. A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös foganaiosítási módja szerint úgy járunk el, hogy 1-etildezoxibenzoint benziloxifenilmagnéziumbromiddal reagáltatuiík ételben, HMPT-ben vagy előnyösen THF- ban. A kapott terméket hidrogénezzük és így olyan I általános képletű vegyületet kapunk, âhoi X jelentése hidroxilcsoport és Y jelentése hidrogénatom. 2 A találmány szerinti eljárás kiindulási vegyületeinek előállítását az 1 013 907 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás, valamint a következő közlemények írják le: J. Org. Chem. 18. 96—105 (1953); Zs. Org. Him. 5. 5 1074—1077 (1969); J. Am. Chem. Soc. 42. 646—658 (1920). Az I általános képletű vegyületek jelentős daganat - ellenes hatással rendelkeznek DMBA-val [7,12-dimetil-benz(a)-antracén] indukált hormondependens kísérletes 10 állattumorokon. Meglepő módon e vegyületek daganatellenes hatása szignifikánsan erősebb, mint a belőlük vízkihatással előállítható sztilbén-származékoké. Ilyen sztilbén-származékokat már addig is nagy számban állítottak elő [E. C. Dodds, L. Golberg: Proc. roy. Soc. B. 15 132. 83—101 (1944)] és vizsgáltak meg [D. J. Collins, J. J. Hobbs, C. W. Emmens: J. Med. Chem. 14. 952— 957 (1971) és R. I. Nicholson, H. P. Golder: Europ. J. Cancer 11. 571—579 (1975)] hormonális és hormondependens tumor növekedését gátló hatásra. 20 Az általunk előállított új trifenil-alkanol-származékok típusukban is újak. A találmány síerinti eljárással előállított I általános 25 képletű új trifenil-alkanol-származékok farmakológiai hatékonyságát az IR, 2R + 1S, 2S—2-etil-l-feniI-l-(4- -hidroxifenil)-fenlletanol (továbbiakban: A) és az ÍR, 2S + 1S, 2R —2-etiI-l-fenil-l-(4-hidroxifenil)-feniIetanol (továbbiakban: B) vizsgálatának eredményeivel szem- 30 léltetjük (I. táblázat). 176105
