176102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás feniléterek előállítására
MÀCYA» SZABADALMI 176102 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: fS| Bejelentés napja: 1978. IV. 28. (GO—1401) C 07 C 93/06 Közzététel napja : 1980. VI. 28. ORSZÁGOS * TALÁLMÁNYI \ g HIVATAL Megjelent: 1981. VII. 31. Feltalálók : Szabadalmas : dr. Reiter József vegyész, Gyógyszerkutató Intézet, Budapest dr. Toldy Lajos vegyész, dr. Borvendég János orvos, Budapest Eljárás feniléterek előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű vegyületek és gyógyászatiig alkalmazható sóik előállítására, ahol kijelentése hidroxil-, 1—4 szénatomszámú helyettesítetlen vagy halogénatomokkal helyettesített alkil- 5 karboniloxi-, 1—4 szénatomszámú alkilszulfoniloxi-, helyettesítetlen vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoporttal helyettesített fenilszulfoxi-, azidovagy amino-csoport. A fentiek értelmében A jelentése például hidroxil-, 10 butiloxikarbonil-, triklóracetil-, meziloxi-, benzilszulfoniloxi-, azido- vagy amino-csoport lehet. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek közül az irodalomból csak az A helyén amino- és hidroxil-csoportot tartalmazó vegyület ismert, a többi I ál- 15 talános képletű vegyület az irodalomból nem ismeretes. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek közül számos értékes biológiai tulajdonsággal rendelkezik, de egyúttal kulcsterméke is lehet más I általános képletű végyület előállításának. 20 így például az olyan I általános képletű vegyület, ahol kijelentése amino-csoport, és gyógyászatiig alkalmazható sói ventricularis arrhythmiák kezelésére alkalmasak, s mit ilyenek főként ischaemiás szívbetegsé- 25 gek, myocardial is infarctus, ventricularis fibrillatio és tachycardi kezelésében használhatók előnyösen [Brit. Hear J. 35, 558, 559 (1973), Lancet 1973/11, 339—403, 404—407, Brit. J. Cli. Pharmacol. 1, 86—87,229—-232 (1974)]. 30 2 Hasonló hatással rendelkezik az az új I általános képletű vegyület, ahol ki azido-csoportot jelent. Az 1 205 958 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás több eljárást ismertet azon I általános képletű vegyület előállítására, ahol ki amio-csoportot jelent. Eszerint előállítható valamely II általános képletű vegyületből — ahol B jelentése egy vagy két védőcsoporttal helyettesített aminocsoport — a védőcsoport eltávolításával. Védőcsoportként a szabadalmi leírás benzil-, ftalil-, toluolszulfonil- vagy formilesoportot említ, példával azonban csak benzil-védőcsoport alkalmazását szemlélteti. A II általános képletű vegyületek előállítására ismertetett módszer szerit valamely III általános képletű vegyületet — ahol Hal jelentése halogénatom — valamely IV általános képletű vegyülettel — ahol B jelentése a fenti — reagáltatnak. AII általános képletű vegyületek előállításának a fenti szabadalmi leírásban ismertetett egy másik módja az V képletű ketonból idul ki, melyet reduktív körülmények között reagáltatnak valamely VI általános képletű vegyülettel — ahol P a II általános képletű vegyületek B csoportjának védőcsoportját jelenti. E módszerek hátrányai a következők : A benzil-védőcsoportot tartalmazó II általános képletű vegyületek hidrogénezése csak legalább 5 att nyomás mellett, 80 °C-on valósítható meg, s a kívánt I általános képletű termék — ahol A jelentése amiocsoport — csak mitegy 50—55%-os kitermeléssel keletkezik. Emellett a II általános képletű vegyületek előállítása 176102
