176077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tereftálsav-monoamid-származékok előállítására
5 176077 6 2. táblázat Gátlóhatás orális beadásnál Vegyület (példa száma) Dózis mg/kg J Gátlóhatás í. 100 1 1 + + + + í. 25 ; + + 2. 100 + + 4- 4-3. 100 + + + 9. 300 : 4-4-4-11. 100 i 4-4-4-12. 200 ! 4- + 4- 4-13. 200 1 + + + 4-A találmány szerinti eljárás kiviteli módját a példák szemléltetik. A hőmérsékleti értékeket • C°-ban adtuk meg. 1. példa 12 g 7-(propionamido)-2-(4-karboxifenil)-4H-3,1-benzoxazin-4-on, 120 ml abszolút etanol és 9 ml trietilamin keverékét 8 órán át visszafolyatással melegítjük. A keveréket lehűtjük, 9 ml ecetsavat és 500 ml vizet adunk hozzá, a kivált csapadékot kiszűrjük, és etanol—víz oldószerkeverékből átkristályosítjuk. 10 g etil-2-(4-karboxibenzamido)-4-propionamido-benzoátot kapunk, amelynek olvadáspontja 246—248°. Nátriumsójának olvadáspontja bomlás közben 450 °C. 2. példa At 1. példa szerint eljárva 7-(propionamido)-2-(4- -karboxifenil)-4H-3,l-benzoxazin-4-ont n-propanollal reagáltatunk, és a reakcióterméket az 1. példa szerint kezeljük, azzal az eltéréssel, hogy az átkristályosításhoz dioxán—viz oldószerkeveréket használunk. 80%-os kitermeléssel kapjuk a propil-2-(4-karboxibenzamido)-4- -propionamido-benzoátot, amelynek olvadáspontja 233—235°. 3. példa A 2. példa szerint eljárva 7-(propionamido)-2-(4- -karboxifenil)-4H-3,l-benzoxazin-4-ont n-butanollal reagáltatunk, és a reakcióterméket a 2, példában leírtak szerint kezeljük. 75%-os kitermeléssel kapjuk az n-butil-2-(4-karboxibenzamido)-4-propionamido-benzoátot, amelynek olvadáspontja 243—245°. 4. példa 1,5 g 2-(4-karboxibenzamido)-4-amino-benzoesavat 50 ml piridinben feloldunk, ezt az oldatot 3,2 g izobutiroilkforiddal keverjük, és a keveréket 2 órán át 50— 60°-on melegítjük. Ezután a reakciókeverékhez 20 ml vízben oldott 4 g nátriumhidroxidot adunk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk, és a pH- értékét sósavval 1—2-re beállítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk, és metanol—víz oldószerkeverékből átkristályosítjuk. 1,1 g 2-(4-karboxibenzamido)-4-izobutiramido-benzoesavat kapunk, amelynek olvadáspontja 312—314° (bomlással). 5. példa A 4. példa szerint eljárva 2-(4-karboxibenzamido)-4- -amino-benzoesavat ecetsavanhidriddel reagáltatunk, és a reakcióterméket a 4. példa szerint kezeljük. 63%-os kitermeléssel kapjuk a 2-(4-karboxibenzamido)-4-acetamido-benzoesavat, amelynek olvadáspontja 302—304° (bomlással). 6. példa A 4. példa szerint eljárva 2-(4-karboxibenzamido)-4- -amino-benzoesavat n-butiroilkloriddal reagáltatunk, és a reakcióterméket a 4. példában leírtak szerint kezeljük’. 70%-os kitermeléssel kapjuk a 2-(4-karboxibenzamido)-4-(n-butiramido)-benzoesavat, amelynek olvadáspontja 297—299° (bomlással). 7. példa A 4. példa szerinti eljárással 2-(4-karboxamido)-4- -amino-benzoesavat propionilkloriddal reagáltatunk, és a reakcióterméket a 4. példa szerint kezeljük, azzal az eltéréssel, hogy az átkristályosításhoz izopropilalkohol oldószert használunk. A 2-(4-karboxibenzamido)-4- -propionamido-benzoesavat 62% kitermeléssel kapjuk. A termék olvadáspontja 284—286° (bomlással). 8. példa A 4. példa szerint eljárva 2-(4-karboxibenzamido)-4- -amino-benzoesavat izokaproilkloriddal reagáltatunk, és a reakcióterméket a 4. példában leírtak szerint kezeljük. így kapjuk a 2-(4-karboxibenzamido)-4-izokapronamido-benzoesavat. A kitermelés 65%. Az olvadáspont 297—300° (bomlással). 9. példa 3 g etil-2-(4-etoxikarbonil-benzamido)-4-amino-benzoátot 30 ml piridinben feloldunk, az oldatot 5 g propionsavanhidriddel kezeljük, és a keveréket 2 órán át 50—60°-on tartjuk. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, és fokozatosan 200 ml vizet adunk hozzá. A kivált csapadékot kiszűrjük, és etanol—víz oldószerkeverékből átkristályosítjuk. 2,2 g etil-2-(4-etoxikarbonil-benzamido)-4-propionamido-benzoátot kapunk, amelynek olvadáspontja 172—173°. 10. példa 1,6 g 2-{4-metoxikarbonil-benzamido)-4-amino-benzoesavat 30 ml piridinben feloldunk, az oldatot 2 g izovajsavanhidriddel keverjük, és a keveréket 2 órán át 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
