176077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tereftálsav-monoamid-származékok előállítására
1W AfTVAP SZABADALMI 176077 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JÈÊk Nemzetközi osztályozás: Ipgf Bejelentés napja: 1979. VI. 8. (CU—163) Elsőbbsége : Japán : 1978. VI. 9. (68 931/1978); C 07 C 103/84 1978. XII. 5. (149 696/1978) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. VI. 28. ( TALÁLMÁNYI 1 # HIVATAL Megjelent: 1981. VII. 31. ^1 * * * V', „1*1« s Feltalálók : Szabadalmas : Takaku Sakae vegyész, Ageo, Móri Takashi vegyész, Tokió, Murakami Yasushi Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha, vegyész, Tokió, Ohsugi Yoshiyuki vegyész, Izumi, Kataoka Shigeyuki vegyész, Tokió, Japán Sakado, Takeda Yasuhisa vegyész, Yokohama, Matsuno Takashi vegyész, Omiya, Iida Yoshimitsu vegyész, Wako, Fujita Akiko vegyész, Nagareyama, Okazaki Akira vegyész, Oyama, Igusa Kazuo vegyész, Tokorozawa, Ogasavvara Toshichika vegyész, Tokió, Shindo Minoru vegyész, Tokió, Japán Eljárás tereftálsav-monoamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új tereftálsav-monoamidszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó allergiaellenes gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag elfogadható sóikat állítjuk elő, ahol R egyenes vagy elágazó szénláncú kevés szénatomos alkilcsoport, R' és R" jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, kevés szénatomos alkilcsoport. Az I általános képletű vegyületek bronchiális asztma, allergiás bőrgyulladás és más allergiás megbetegedések megelőzésére és kezelésére alkalmazhatók. A 3 953 496 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 2,4-diamino-benzoesav biszamidjait ismerteti, a két amidokötéssel kapcsolódó csoport szalicilsav-származék ; a vegyületeknek allergiaellenes hatásuk van. A találmány szerinti előállított I általános képletű vegyületekben a 2,4-diamino-benzoesav 2-helyzetű aminocsoportja tereftálsavval vagy ennek monoalkilészterével acilezve van, és a 4-helyzetű aminocsoport kevés szénatomos alifás savamiddá van átalakítva. Ezek a vegyületek lényegesen erősebb allergiaellenes hatással rendelkeznek, mint a már ismertetett vegyületek. Az új vegyületek képesek meggátolni különböző allergiás reakciókat különféle fajta állatoknál és különféle típusú ellenanyagoknál. Igen érdekes az a felfedezésünk, hogy az új vegyületekkel analóg vegyületek, ahol a 2,4-diamino-benzoesav 2 2-helyzetű aminocsoportja ftálsavval vagy izoftálsavval van acilezve, csupán csekély allergiaellenes hatással rendelkeznek. 5 Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerint a következő eljárásváltozatokkal állítjuk elő: a) egy II általános képletű vegyületet — ahol R' és R' jelentése a fenti — egy III általános képletű vegyület — ahol R jelentése a fenti — karboxilcsoportján reaktív 10 csoporttal rendelkező származékával kondenzálunk, vagy b) egy IV általános képletű benzoxazinszármazékot — ahol R és R' a fenti jelentésüek — egy V általános képletű alkohollal vagy vízzel — ahol R" jelentése a 15 fenti — reagáltatunk. A II általános képletű kiindulási vegyületeket könynyen előállíthatjuk úgy, hogy 4-nitro-antranilsavat vagy ennek egy észterét kondenzáljuk egy tereftálsav-származékkal, adott esetben ezt követően a kondenzátumot 20 hidrolizáljuk, és a nitrocsoportot a szokásos módon redukáljuk. A IV általános képletű vegyületeket könnyen előállíthatjuk úgy, hogy egy megfelelő nitrovegyületet redukálunk, így egy VI általános képletű vegyületet — ahol 25 R' a fenti jelentésű — kapunk, és ezt a vegyületet piridinben reagáltatjuk egy VII általános képletű vegyülettel, ahol R jelentése a fenti. A 111 általános képletű vegyületek karboxilcsoportjának megfelelő reaktiv származékai a savhalogenidek, 30 savanhidridek, szénsavval, kénsavval, foszforsavval, 176077
