176076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-6-[2-(3-benzoil-1-ureido)-2-fenil-acetamido]-penám-3- karbonsav-származékok előállítására
29 176076 30 tál reagáltatunk, majd liofilizálva 5,7 g 6-{D( — )-z-[3- -(3,4-dihidroxi-benzoi!)-3-metil-l-ureido]-a-(4-hidroxi-fenil)-acetamido}-penicillánsav-nátriumsót kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 184—196 . Infravörös spektruma: v*®' (cm 3700—2200, 1760, 1675, 1600, 1510. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az 1 általános képletü új 2,2-dimetil-6-[2-(3- -benzoil-l-ureido)-2-fenil-acetamido]-penam-3-karbonsavak és sóik előállítására — ebben a képletben R, hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, R3 hidroxilcsoportot vagy kevés szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent és n értéke 2 vagy 3, az R3 jelű szubsztituensek közül legalább kettő szomszédos szénatomokon van, és az R3 jelű szubsztituensek 3—5 helyzetűek, ha R , kevés szénatomos alkilcsoportot és R3 hidroxilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletü szubsztituált ureido-fenil-ecetsavat vagy reakcióképes származékát — ebben a képletben R(, R2, R3 és n a fenti jelentésűek — 6-amino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavval vagy reakcióképes származékával reagáltatunk, vagy b) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 hidroxilcsoportot jelent, és a többi szubsztituens a fent megadott jelentésű, egy III általános képletü védett 2,2-dimetil-6-[2-(3-benzoiI-l-ureido)-2-fenil-acetamido]-penam-3-karbonsav-származékról — ebben a képletben R( és n a fenti jelentésűek, R21 hidrogénatomot vagy adott esetben védett hidroxilcsoportot, R31 adott esetben védett hidroxilcsoportot és Y hidrogénatomot vagy karboxilcsoportot védő csoportot jelent, és az R21, R31 és Y szubsztituensek közül legalább egy védőcsoportot jelent, illetve védett, és az R31 jelű szubsztituensek közül legalább kettő szomszédos szénatomokon van, és az R31 jelű szubsztituensek 3—5-helyzetűek, ha R, kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — a jelenlevő védőcsoporto(ka)t ismert módon lehasítjuk, vagy c) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 kevés szénatomos alkanoiloxicsoportot jelent és a többi szubsztituens a fenti jelentésű, egy XII általános képletü 6-(2-amino-2-fenil-acetamido)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékot — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű és Y hidrogénatomot vagy karboxilcsoportot védő csoportot jelent — vagy reakcióképes származékát egy XIII általános képletü benzoil-izocianáttal —ebben a képletben n értéke a fenti és R34 kevés szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent, és legalább két R34 jelű szubsztituens szomszédos szénatomokon van — vagy egy XIV általános képletü benzoil-karbamoil-haiogeniddel — ebben a képletben R34 és n a fenti jelentésűek, Rn kevés szénatomos alkilcsoportot és X halogénatomot jelent — reagáltatunk, majd adott esetben a karboxilcsoport Y jelű védöcsoportját lehasítjuk, vagy d) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 hidrogénatomot és R3 kevés szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent és R, és n a fenti jelentésűek, egy XVI általános képletü 6-(2-ureido-2-fenil-acetamido)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavszármazékot vagy reakcióképes származékát — ebben a képletben R( a fenti jelentésű, R22 hidrogénatomot és Y hidrogénatomot vagy karboxilcsoportot védő csoportot jelent — egy XVII általános képletü benzoil-halogeniddel reagáltatunk — ebben a képletben n és R34 a fenti jelentésűek, és X halogénatomot jelent, majd adott esetben a karboxilcsoport Y jelű védőcsoportját lehasítjuk, és az a)—d) eljárásváltozatok bármelyikével kapott I általános képletü vegyületet kívánt esetben sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1979. január 26.) 2. Eljárás az I általános képletü 2,2-dimetil-6-[2-(3- -benzoil-l-ureido)-2-feniI-acetamido]-penam-3-karbonsavak és sóik előállítására — ebben a képletben R| hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, R3 kevés szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent és n értéke 2 vagy 3, és az R3 jelű szubsztituensek közül legalább kettő szomszédos szénatomokon van — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletü szubsztituált ureido-fenil-ecetsavat vagy reakcióképes származékát — ebben a képletben R,, R2, R3 és n a fenti jelentésűek — 6-amino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavval vagy reakcióképes származékával reagáltatjuk, vagy b) egy XII általános képletü 6-(2-amino-2-feníI-acetamido)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékot — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és Y hidrogénatomot vagy karboxilcsoportot védő csoportot jelent — vagy reakcióképes származékát egy XIII általános képletü benzoil-izocianáttal — ebben a képletben R34 kevés szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent és legalább két R34 jelű szubsztituens szomszédos szénatomokon van, és n a fenti értékű — vagy egy XIV általános képletü benzoil-karbamoil-halogeniddel — ebben a képletben R34 és n a fenti jelentésűek, és Ru kevés szénatomos alkilcsoportot és X halogénatomot jelent — reagáltatunk, és adott esetben a karboxilcsoport Y jelű védőcsoportját lehasítjuk, vagy c) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 hidrogénatomot jelent, és a többi jel a fenti jelentésű, egy XVI általános képletü 6-(2- -ureido-2-fenil-acetamido)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékot vagy reakcióképes származékát — ebben a képletben R[ a fenti jelentésű és R22 hidrogénatomot és Y hidrogénatomot vagy karboxilcsoportot védő csoportot jelent — egy XVII általános képletü benzoil-halogeniddel reagáltatjuk — ebben a képletben n és R34a fenti jelentésűek, és X halogénatomot jelent —, és adott esetben a karboxilcsoport Y jelű védőcsoportját lehasítjuk, és az a)—c) eljárásváltozatok bármelyikével kapott I általános képletü vegyületet kívánt esetben sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. szeptember 7.) 3. Eljárás az I általános képletü 2,2-dimetil-6-[2-(3- -benzoil-l-ureido)-2-fenil-acetamido]-penam-3-karbonsavak és sóik előállítására — ebben a képletben R, hidrogénatomot, R2 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, R3 hidroxilcsoportot jelent, és n értéke 2 vagy 3 és legalább két R3 jelű szubsztituens szomszédos szénatomokon van —azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletü szubsztituált ureido-fenil-ecetsavat — ebben a képletben Rt, R2, R3 és n a fenti jelentésűek — vagy reakcióképes származékát 6-amino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavval vagy reakcióképes származékával reagáltatjuk, vagy b) egy III általános képletü védett 2,2-dimetil-6-[2-(3- -benzoil-l-ureido)-2-fenil-acetamido]-penam-3-karbon-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
