176066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-bisz(amino-acilamino)- és 2-amino-6-(amino-acilamino)-benzo[1,2 d,5,4-d']bisztiazolok előállítására

3

176066

4

Vagy fenilészterével reagáltatunk, és az így kapott I általános képletű vegyületeket kívánt esetben fiziológiásán elviselhető savaddíciós sókká alakítjuk.

Az a) eljárás szerint tehát egy II általános képletű vegyületet egy III általános képletű aminnal reagáltatunk. A reakció elvégzéséhez a II általános képletű vegyületet iners oldószerben feloldjuk, ez lehet rövidszénláncú alkanol, dioxán, dimetilformamid, acetonitril, dimetilszulfoxid, tetrahidrofurán, etilacetát, kloroform, diklóretán, metilizobutilketon, metilénklorid, benzol, toluol vagy xilol. Ha az amin folyékony, akkor a reakció oldószer nélkül is elvégezhető. Ennél az eljárásváltozatnál a hőmérsékletet előnyösen 60° és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete között tartjuk.

A b) eljárásváltozat szerint egy IV általános képletű

2,6-diamino-benzo[l,2-d;5,4-d']bisztiazolt reagáltatunk egy V általános képletű aminosavval, illetve ennek egy megfelelő reakcióképes származékával. Reakcióképes származékok lehetnek a metil-, etil- vagy fenilészterek. Ha szabad savat használunk, akkor a reakciót általában aktiváló hatású szer, így karbodiimid, például 3-etil-3- -(3-dimetilamino-propil)-karbodiimid jelenlétében végezzük. Ha a sav metil- vagy etil-észterét használjuk, akkor fém-nátrium vagy -lítium, nátriumhidrid, nátriummetilát, nátriumetilát vagy Iítiumdietilamid jelenléte szükséges.

Ha szabad aminosavból indulunk ki, akkor megfelelő oldószerek az éter, tetrahidrofurán, metilénklorid vagy acetonitril. Ha valamely fenti reakcióképes származékot alkalmazzuk, akkor előnyös oldószerek az éter, rövidszénláncú alkoholok, így metanol vagy etanol, toluol, dioxán, tetrahidrofurán, dimetilformamid vagy dimetilszulfoxid.

A reakcióhőmérséklet a felhasznált kiindulási anyagok jellegétől és az alkalmazott reakciókörülményektől függően szobahőfok és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete között változik.

Az a) és b) szerinti reakcióknál a bisz(amino-acilamino)-vegyület mellett a legtöbb esetben változó menynyiségben kapjuk a monoamino-acilamino-vegyületet is. Ezek hozama bizonyos határok között irányítható. Így azt tapasztaltuk, hogy dioxán és dimetilszulfoxid oldószerekben főleg a bisz(amino-acilamino)-vegyület képződik, míg dimetilformamid vagy etanol alkalmazásánál a biszvegyület mellett jó hozammal termelhető ki a monovegyület is.

Az I általános képletű vegyületeket szervetlen vagy szerves savakkal kezelve a megfelelő sókká alakíthatjuk. A fiziológiásán ártalmatlan sók képzéséhez megfelelő savak például a halogénhidrogénsavak, elsősorban a sósav és brómhidrogénsav, továbbá a salétromsav, kénsav, o-foszforsav, borkősav, citromsav, maleinsav, fumársav, propionsav, vajsav,ecetsav, borostyánkősav, metánszulfonsav, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav stb.

A fenti eljárásváltozatokkal — előnyösen az említett savakkal képezett sóik alakjában — például a következő végtermékek állíthatók elő:

2.6- bisz(dietilamino-acetilamino)-benzo[l ,2-d ;5,4-d'bisztiazol,

2.6- bisz[N'-metil-N'-(N,N-dietilamino-acetil)-amino]-benzoj 1,2-d ;5,4-d']bisztiazol,

2.6- bisz(piperidino-acet ilamino)-benzo[ 1,2-d ;5,4-d']bisztiazol,

2.6- bisz[(N-metil-N-cikIohexil-amino)-acetilaminoj-benzof 1,2-d ;5,4-d']bisztiazol,

2.6- bisz(dietilamino-acetilamino)-4-klór-8-trifluormetil-benzo[l,2-d;5,4-d']bisztiazol,

2.6- bisz(dietilamino-acetilamino)-4-klór-8-ciano-benzo

[1,2-d ;5,4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz(dietilamino-acetilamino)-4-met il-benzo[ 1,2-d ;5,

4-d']bisztiazol,

2.6- bisz(dimetilamino-acetilamino)-benzo[l,2-d;5,4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz(etilamino-acetilamino)-benzo[l,2-d;5,4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz(dietilamino-acetilamino)-4,8-diklór-benzo[l,2- -d ;5,4-d']bisztiazol,

2.6- bisz[di-(n-propil)-amino-acetilamino]-benzo[ 1,2-d ;5, 4-d']bisztiazol,

2.6- bisz[(N-karbetoxi-piperazino)-acetiIamino]-benzo[l, 2-d ;5,4-d']bisztiazol,

2.6- bisz{[N-(ß-hidroxietil)-piperazino]-acetilamino}benzo[ 1,2-d ;5,4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz[(3-metil-piperídino)-acet ilamino]-benzo[ 1,2-d ;5, 4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz[(2-etil-piperidíno)-acetilaminoj-benzo[l,2-d;5,4- -d'jbisztiazol,

2.6- bisz{[4-(p-fluorfentl)-piperazino]-acetiamino}-benzo[l,2-d;5,4-d']bisztiazol,

2.6- bisz[(4-metil-piperidino)-acetilamino]-benzo[l ,2-d ;5, 4-d']bisztiazol,

2.6- bisz[(4-metil-piperazino-acetilamino]-benzo[l,2-d;5, 4-d']bisztiazol,

2.6- bisz[(di-izopropilamino)-acetilamino]-benzo[ 1,2-d ;5, 4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz(anilino-acetilamino)-benzo[l ,2-d ;5,4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz(dietilamino-acetilamino)-4-klór-8-metoxi-benzo[l,2-d;5,4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz(dietilamino-propionilamino)-benzo[ 1,2-d ;5,4- -d'jbisztiazol,

2.6- bisz[(piperidino-piperidino)-acetilamino]-benzo[l,2- -d ;5,4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz[(4-fenil-piperidino)-acetilamino]-benzotl,2-d;5, 4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz[di-(etoxietil)-amino-acetilaminoj-benzo[l,2-d;

5,4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz(tiomorfolino-acetilamino)-benzo[l,2-d;5,4-d'j bisztiazol,

2.6- bisz(piperazino-acetilamino)-benzo[l,2-d ;5,4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz(cikIopentiIamino-acetilamino)-benzo[l ,2-d ;5,4- -d'jbisztiazol,

2.6- bisz[(N-metil-N-cikloheptil-amino)-acetilaminoj-benzo[l,2-d ;5,4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz(dietilamino-acetilamino)-4-bróm-benzotl ,2-d ;5,

4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz(pirrolidino-acetilamino)-benzo[l ,2-d ;5,4-d']bisztiazol,

2.6- bisz(hexametilénimino-acetilamino)-benzo[l,2-d;5, 4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz[4-(p-kIórfenil)-piperazino-acetilamino]-benzo[1,2-d ;5,4-d'jbisztiazol,

2.6- bisz(tiazolino-acetilamino)-benzo[l,2-d;5,4-d'])bisztiazol,

2-amino-6-(diet ilamino-acetilamino)-benzo[ 1,2-d ;5,4- -d'jbisztiazol,

2-amino-6-[di-(n-propil)-amino-acetilamino]-benzo[l,2--d ;5,4-d'jbisztiazol,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2