176008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tropénszármazékok előállítására
17 1760Ö8 18 tisztítjuk, egyszer 25 mg kristályt, mqd 70 mg fehér kristályt kapunk. Mindkét kristályos anyaggal vékonyrétegkromatografálva elválasztást végzünk, majd ezt követően az NMR spektrumokat felvéve megállapítható volt, hogy az első anyag melléktermék (nyersanyag), a második pedig N-metoxi-karb on il-2,4 - di b ró m-8 - azabicildo(3,2,1 )okt-6-én-3-ol. Ezt benzol és n-hexán elegyéből átkristályosítva 57mg tiszta terméket nyerünk (kitermelés: 57%). IR spektrum (CHCl3)cm-1 : 3590 (OH), 1707 ((COOCH3), 1600 (C = C) NMR spektrum (CDC13 ) S : 1,8-2,8 (brs., 1H, OH) 3,80 (s, 3H, OCH3) 3,70—4,3 (t, 1H, J = 4,5 Hz) 4,43 (dd, 2H, J = 3,0, 4,5 Hz, H2, H4) 4,5—4,9 (m, 2H, Hlt H3) 6,50 (t, 2H, J= 1,0 Hz, H6 H7) Tömegspektmm (m/e) : 343, 341, 339 (M*). Lombikba nitrogén atmoszféra alatt 50 mg lítium-alumínium-hidrid és 4,0 ml dimetoxi-etán elegyét adagoljuk, —20 °C-ra hűtjük, majd 1 ml dimetoxi-etán ban oldott 100 mg (0,30 mmól) N-met oxi-karbonil-2,4-dibróm-8-azabicildo(3,2,l )okt-6-éno-3-olt adagolunk a% elegyhez. Két órán át -20 C-on, 1,5 órán át 0 C-on és három órán át szobahőmérsékleten keverjük. Újra 0 °C-ra hűtjük, 0,05 ml vizet adagolunk, egyideig keverjük, majd etil-acetáttal hígítjuk. Szűrjük, a szűrietet vízmentes nátrium-szulfátos szárítás után bepárolva 46 mg aminra jellemző szagot árasztó olajos anyagot nyerünk. Gázkromatográfiás vizsgálattal (OVj 3%, 90 °C) megállapítható volt, hogy az anyagban dehidrotropin van és hogy dehidro-pszeudo-tropin nem keletkezett. Kontroll anyagként n-Cu-H24-et alkalmazva, az elvégzett kvantitatív elemzés eredménye azt mutatta, hogy a termék 53% dehidrotropin és 19%-a egy ismeretlen anyag. A termék NMR spektrumában a tiszta dehidrotropinra jellemző jel kimutatható volt. A keletkezett tropint nem izoláltuk. 23. példa Dehidrotropin (N-metil-8-azabiciklo[3,2,l ]okt-6-én-3alfa-ol) előállítása A 14. példában leírt módon előállított 50 mg (0,28 mmól) N-metoxi-karbonil-8-azabiciklo[3,2,l ]okt-6-én-3-ont nitrogén-atmoszférában 1,0 ml tetrahidrofuránban oldunk, 1,2 ml pentánban készített diizo-butil-alumínium-bór-hidrid oldatot [Imi/ 1 mmól] adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük. Ez után az elegyhez 3 ml kis mennyiségű vizet tartalmazó etil-étert adunk, szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepádás után 60 mg olajos anyagot nyerünk. Ezt vé kon y ré te gkroma tografáljuk és két folt jelentkezik, bár ezek Rf értéke nem volt meghatározható. Gázkromatográfiás vizsgálatban 6 :1 arányban jelentkezett két csúcs 6,0, illetve 8,0 perc retenciós idővel. Alumíniumoxidos oszlopkromatografálással izolálva és tisztítva (alumíniumoxid II—III aktivitású, etil-acetát) olajos anyagként 2,8 mg dehidrotropint nyertünk (termelés 72%). További anyag - amelynek főrésze feltehetően dehidro-pszeudotropin — 6 mg-os mennyiségben volt elkülöníthető. Ebben gázkromatográfiás vizsgálattal 20% dehidrotropin volt kimutatható. Dehidrotropin IR spektrum (CHQ3)cm_1 : 3600 (OH), 3055(vinil3) Tömegspektrum (m/e) : 130 (M j, 122 (M+—17) Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (III) általános képletű tropánszáimazékok előállítására, amely képletben A jelentése oxocsoport vagy hidroxilcsoport és a szaggatott vonalak adott esetben jelenlévő vegyértékvonalat jelentenek és ha A jelentése oxocsoport, akkor B jelentése 1—4 szénatomszámú telített alifás acilcsoport, fenil-karbonilcsoport vagy fenoxi-karbonilcsoport, R’ jelentése 1 -4 szénatomszámú alkilcsoport vagy hidrogénatom R” jelentése metilcsoport, halogénatom vagy hidrogénatom, míg ha A jelentése hidroxilcsoport, akkor B jelentése metilcsoport vagy 1 -A szénatomszámú telített alifás acilcsoport, R’ jelentése metilcsoport vagy hidrogénatom és R” jelentése halogénatom vagy hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű N-acil-pirrolt — mely képletben R jelentése 1—4 szénatomszámú telített alifás acilcsoport, fenil-kaibonilcsoport vagy fenoxi-karbonilcsoport — redukálószer, előnyösen vas-karbonil vagy cink-réz ötvözet jelenlétében reagáltatunk (V) általános képletű alfa, alfa’-halogén-ketonnal — mely képletben X jelentése halogénatom és R’, illetve R” jelentése a tárgyi körben megadott — és a kapott, a (III) általános képletű vegyületek körébe tartozó (Illa) általános képletű reakcióterméket — mely képletben B, R’ és R” jelentése a tárgyi körben megadott - elkülönítjük és/vagy kívánt esetben egy vagy két lépésben redukáljuk, parciálisán redukálva az N-acilgyököt és/vagy a 2,4-helyzetű R’, R” szubsztituenseket és/vagy a 6-helyzetű kettős kötést és/vagy sztereospecifikusan redukálva a 3-helyzetű oxocsoportot. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (V) általános képletű kiindulási anyagként dibróm-dietil-ketont vagy tetrabróm-acetont alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, a (ül) általános képletű ve-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
