176006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-szubsztituált szteroid-4,9-diének előállítására
IL 176006 11 5o(-Hidioxi-l 10-(terc-butü)-l 7a-trimetilszililoxi-170-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- (1,2-etándiil >acetál CsSl g dimetilszulfid/rézbromid komplex S ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához ;n °C-on 6 ml terc-butfl-lítiumot adunk. Az elegy et 10 ml tetrahidrofuránnal hígítjuk, majd IS perc elteltével 0,840 g 5a,10cwpoxi-17a-trimetil-szilil ox i-170-ciano-ösztr-9(l l)-én-3-on-3-{l ,2-etándiil)-acetál 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 16 órán át -25 °C-on tartjuk, majd vizes ammóniumldorid-oldatba öntjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 0,942 g terméket kapunk, (a)»0 = -58 ± 3 ° (0,3% kloroform). 14. példa 15. példa 5a-Hidroxi-l 1 ß-(metoxi-vinil)-l 7a-trimetüszililoxi-17/5-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- ( 1,2-etándiil)-acetál 1,8 g metoxietilén 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához —70 °C-on 16 ml 0,88 mólos tetrahidrofurános terc-butil4ítium-oldatot adunk, és a kapott elegyet 30 percig -10 °C-on tartjuk. Az így kapott, metoxivinil4ítiumot tartalmazó oldatot 1,4 g dimetilszulfid/rézbromid komplex 5 ml tetrahidrofuránnal készített, —40 °C-os szuszpenziójához adjuk. A kapott oldathoz 5 ml tetrahidrofuránban oldott, 1,3 g 5b,10a-epoxi-17a-trimetilszililoxi-17ß-ciano-ösztr-9(l l)-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetált adunk, és az elegyet 90 percig -10°C-on tartjuk. Az elegyet vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 1,3 g terméket kapunk: (ajfty = -56±2° (0,4%, kloroform). 16. példa 5a-Hidroxi-l l/3-allil-17a-trimetilszililoxi•170-dano-ösztr-9-én-3-on-3- (l,2-etándül>acetál 26,8 g allil-fenil-éter 75 ml éterrel készített oldatát 5^6 g lítium 150 ml tetrahidrofuránnal készített, -15 C-os szuszpenziójába öltjük. 5,15 g dimetilszulfid/rézbromid komplex 20 ml tetrahidrofuránnal készített, —78 °C-os szuszpenziójához 83 ml, a fentiek szerint kapott allil4ítium-oldatot adunk. 15 perc elteltével a kapott oldathoz —70°C-on 4,13 g 5a,10a-epoxi-l 7a-trimetilszililoxi-17/káano-ösztr- 9(11 )-én-3-on-3-( 1,2-etándül>acetál 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. 30 perc elteltével a reakcióelegyet vizes ammóniumldorid-oldatba öntjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 4,2 g terméket kapunk, (a)^° = -52 ± 2 0 (0,6%, kloroform). 5o-Hidroxi-l 10-(o-metoxi-fenil)-17o-trimetilszililoxi-17 0-ciano-ösztr-9-én-3 -on-3- (1,2-etándiil)-acetál 5 a, 1Oa-Ep oxi-17 a-trimetilszililoxi- 170-ciano-ösztr- 9(ll)-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetált az 1. példában közöltek szerint (o-metoxi-fenil)-magnéziumbromiddal reagáltatunk. A kívánt terméket 86%-os hozammal kapjuk. (o)d° = -16,5 ± 1 ° (0,55%, kloroform). 1-7. példa 18. példa 5a-Hidroxil-l 1 /^(p-fluor-fenil )-17 a-trimetil - szililoxi-170-ciano-ösztr-9-én-3-Qn-3- (1,2-etándiil)-acetál 5 a, 1 Oa-Epoxi-17a-trimetilszililoxi-l 70-cianoösztr-9(ll)-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetált az 1. példában közöltek szerint (p-fluor-fenil)-magnéziumbromiddal reagáltatunk. A kívánt terméket 90%-os hozammal kapjuk. Op.: 166 °C, (ot)î>° = —7,5 ± 2 0 (0,5%, kloroform). 19. példa 5a, 10a-Epoxi-17/54iidroxi-18-metil-ösztr-9(l 1)én-3-an-3-(l,2-etándiil)-acetál 4,68 g 170-hidroxi-l 8-metil-ösztra-5(l 0),9(11 )-dién-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetál (a 632 347 sz. belga szabadalmi leírásban közölt módon kapott termék) 200 ml metüénldoriddal készített, 0 “C-os oldatához néhány csepp piridint és 22 ml 0,75 mólos hexafluoraceton-hidroperoxid-ddatot adunk. Az elegyet 30 percig keverjük, majd nátrium-tioszulfát és nátrium4udrogénkarbonát vizes oldatába öntjük. A rendszert éterrel extraháljuk, és az extraktumot bepárdjuk. 2 g terméket kapunk. 20. példa 5a-Hidroxi-l lß-vinil-17ß4üdroxi-18-metüösztr-9-én-3-on-3-( 1 ,2-etándiü)-acetál 1,5 g 5 a, 10a-epoxi-l 7ß-hidroxi-l 8-metil-ösztr-9(ll>én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetált az 1. példában közöltek szerint 16,ml tetrahidrofurános vinilmagnéziumbromid-ddattal ( = 13,6 mmól vinilmagnéziumbromid) kezelünk. 0,98 g terméket kapunk. 21. példa 5a,l 7ß-Dihidroxi-l 10-etil-ösztr-9-én-3-on-17- benzoát-3-(l,2-etándiil>acetál 570 g réz(I)-jodid etiléteres szuszpenziójához —20 °C-on 14 ml 0,43 mólos éteres etillitium-oldatot adunk, majd az elegyhez 872 mg 5a,10»epoxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
