176006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-szubsztituált szteroid-4,9-diének előállítására

JL3

176006

M-17 ß-hidroxi-ösztr-9(l 1 )-én-3-on-3-( 1 ,2-etándiü)-acetál-17-benzoátot adunk. Az elegy et ismét 0°C-ra '—

hagyjuk melegedni, majd vizes ammóniumldorid-oldatba öntjük. A rendszert éténél extraháljuk. Az (__

extraktumot szárítjuk, és az étert csökkentett nyo- 5 máson lepároljuk. 966 mg terméket kapunk. 26.

22. példa

10

5a, 17/3-Dihidroxi-11 /3-etil-17a-etinil-ösztr- 9-én-3-on-3-(l ,2-etándiil)-acetál

27.

2,3 g 5a-hidroxi-ll^etil-17j3-ciano-17oí-trimetilsziüloxi-ösztr- 9-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetál (a 11. 15 példa szerint kapott tennék) 50 ml etiléndiaminnal készített oldatához 2 g lítium-acetilid/etiléndiamin komplexet adunk, és az elegyet 19 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez ismét 2 g lítium-acetilid/etiléndiamin komplexet adunk, majd 20 1 órán át szobahőmérsékleten, 1,75 órán át 28. 45°C-on, végül 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez újabb 1 g lítium-acetilid/etiléndiamin komplexet adunk, és 1 órán át 45 °C-on tartjuk. Végül az elegéhez ismét 1 g komplexet 25 adunk, 30 percig 40°C-on tartjuk, majd jeges vízbe öntjük és éténél extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A kapott terméket közvet- 29. lenül felhasználjuk a szintézis következő lépésében.

23-34. példa

A 22. példában leírt eljárással állítjuk elő a 3. táblázatban felsorolt vegyületeket. 35 30.

3. táblázat

Kiindulási anyag Termék

23. 5a-Hidroxi-l 1/3- -propil-170-ciano-17a-trimetilszililoxi-ösztr-9-én-3- on-3-(l ,2-etándiil)-acetál

5a,17/3-Dihidroxi-1 lß-propü-17a-etinil-ösztr-9-én-3-on-3-(l,2- -etándiil)-acetál, op.: 170 °C

24. 5o-Hidroxi-l 1/3-izopropil-17/3-ciano-17a-trimetilszililaxi-ösztr-9-én-3- •on-3<l,2-etán-diil)-acetál

25. 5o-Hidroxi-110- •decil-17/3-ciano•17q-trime tilsrililaxi-ösztr^-én-3-on-3-(l,2-etán-diil)-acetál

5a,170-Dihidroxi-11/3-izopropil-17o-etinil-ösztr-9-én-3-on-3--(1,2-etándiil)-acetál,

op.: 175 °C

5a,17/3-Dihidroxi-1 l/3-deàl-l 7a-etinil-ósztr-9-én-3-on-3-(l,2- -etándiil>acetál, Rf = 0 27 (petrdéter : etil-acetát = 6 :4)

40

31.

45

50

12.

55

33.

60

65

3. táblázat folytatása

Kiindulási anyag Tennék

5a-Hidroxi-l 1/3--vinil-17/3-ciano-17a-trimetilszililoxi-ösztr-9-én-3-on-3-(l,2-etán-diil)-acetál

5a-Hidroxi-l 1/3-izopropenil-17/3--ciano-17a-trime til-szililoxi-ösztr-9-én-3-on-3--(1,2-etándiil)-acetál

5a-Hidroxi-l 1/3- -allil-17/3-ciano-17a-trimetilszilüoxi-ösztr-9-én-3- -on-3-(l,2-etándül)-acetál

5a-Hidroxi-l 1/3- -benzil-17/3-ciano -17a-trimetilszililoxi-ösztr-9-én-3- -on-3-(l ,2-etándiil)-acetál

5a-Hidroxi-l 1/3--(p-metoxi-fenil)--17/3-dano-l 7a-trimetflszilil-oxi-ösztr-9-én-3--on-3-(l,2--etándiil)-acetál

5a-Hidroxi-l 1/3-<2-tienil>17/3--ciano-17a-tri-metilszililoxi-ösztr-9-én-3-on-3-(1,2-etándiil)-acetál

5a-Hidroxi-l 1/3--(o-metoxi-fenil)-17/3-ciano-l 7a-trimetilszililoxi-ösztr-9-én-3--on-3-(l,2-etándiü)-acetál

5a-Hidroxi-l 10--(p-fluor-fenil)-17/3-ciano-l 7a-tdmetilszililoxi-ösztr-9-én-3--on-3-(l,2-etándül)-acetál

5a,17/3-Dihidroxi- 11/3-vinil-l 7 a-etinil-ösztr-9-én-3-on-3-(l ,2- -etándiil>acetál, op.: 160 °C

5a,17/3-Dihidroxi-1 1/J-izopropenil--17a-etinü-ösztr-9--én-3-on-3--(1,2-etándiil)-acetál,

op.: 193 °C

5 a, 17/3-Dihidroxi-ll/3-alli!!-17a-etinil-ösztr ‘7-én-3-on-3-(l,2-e tán did) acetál

5a,17/3-l)ih:urc \i-11/3-benzii-l -etinil-ösz"' '-3; ■' -etánauly.... op.: 152 cC

5a,17/3-Dihidroxi-ll/3-(p-metoxi-fenil)-l 7a-etinil-ösztr-O-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetál, op.: 150 °C

5a, 17/3-Dihidroxi-1 l/3-(2-tienil)-17a-etinil-ösztr-9-én-3-on-3-u» »’ ~ü),

op.: 140 X

5a,17/3-Dihidroxi-ll/3-{o-metoxi-fenil)-l 7a-etirul--ösztr-9-én-3-on-3-(l,2-etándiil>-acetál

5a,17/3-Dihidroxi -11/Kp-fluor-fenil)-l 7a-eüiu -ösztr-9-én-3-on -3-(l,2-etándiii. -acetál