176006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-szubsztituált szteroid-4,9-diének előállítására

176006

9

to

1. táblázat folytatása

Kiindulási anyagok

Termék

Fizikai állandók

Hozam, %

6. Izopropenilmagnéziumbromid és 5a-Hidroxi-llß-izopropenil- 5a, 10a-epoxi-17a-trimetil- -17a-trimetüszililoxiszilil-oxi-17/3-ciano- -17/3-dano-ösztr-9-én-3- ösztr(l l>én-3-on-3-(l ,2- -on-3-(l ,2-etándiil>acetál -etándiil)-acetál

op.: 136 °C (“)d° = —58 ±2J5° (0,4%, kloroform)

78%

7. p-Metoxi-fenil-magnézium - bromid és 5a,10a-epoci-17a-trimetilszilil-oxi-17ß-tiano-ösztr-9(ll)-én-3- -on-3-( 1,2-etándiil)-acetál

5 a-Hi droxi-11ß-(p-metoxi-fenil)-l 7a-trimetilszililoxi-17 0-ciano-ösztr-9-én-3-on-3-(l ,2-etándiil )-acetál

op.: 2J0 °C

(«)è° = -12 ±2°

(0,4%, kloroform)

92%

8. Benzilmagnéziumbromid és 5a, 10a-epoxi-17a-trimetilszililoxi-17/3-ciano-ösztr 9(11 )-én-3-on-3- -(1,2-etándiil)-acetál

5a-Hi droxi-11 ß-benzil-17a-trimetilszililoxi-1 lß-ciano-ösztr-9-én-3- -on-3-(l ,2-etándiil)-acetál

op.: 160 °C (a)k°= -86 ±3° (0,3%, kloroform)

94%

9. 2-Tienil-magnéziumbromid és 5a, 1 Oa-epoxi-17a-trimetilszililoxi-17ß-ciano-ösi:tr-9(l l)-én-3-on-3- -(1,2-etándiil)-acetál

5a-Hidroxi-l lß-(2-tienil)-17a-trimetilszililoxi-1 Iß-ciano-ösztr-9-én-3- -on-3-(l ,2-etandiil)-acetál

op.: 260 C (o)d° = +34 ±2,5° (0,4%, kloroform)

92%

10. példa juk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 460 mg terméket kapunk.

5a,17/3-Dihidroxi-llj3-metil-ösztr-9-én-3-on-17- 1 benzoát-3-(l,2-etándiil)-acetál NMR-spektrum vonalai (60 MHz): 18-CH

35 1

995 mg réz(I)-jodid 5 ml éterrel készített, 1 0 °C-os szuszpenziójához 4,6 ml 2,2 mólos etiléte- (67 Hz), 11—CH. (63-71 Hz), 11 H (180 Hz), rés metillitium-ddatot adunk. Az így kapott oldat- I hoz 436 mg 5a, 1 Oa-epoxi- 17/3-hidroxi-ösztr-9( 11)-én-17-benzoát-3-(l,2-etándiil)-acetált és 2 ml tetra- *0 11—13. példa hidrofuránt adunk, és a reakcióelegyet 35 percig

0 °C-on keverjük. Az elegyet vizes ammóniumklo- A 10. példában ismertetett eljárással állítjuk elő rid-ddatba öntjük, és a rendszert éterrel extrahál- a 2. táblázatban felsordt vegyületeket.

2. táblázat

Kiindulási anyagok

Termék

Fizikai állandók

Hozam

11- Lítium-dietil-kuprát és 5a,10a-epoxi-l 7a-trimetil szililoxi-17/3-ciano-ösztr-9(1 l)-én-3-on-3-(l,2- -etándiil)-acetál

5a-Hidroxi-l lß-etü-17a-trimetilszililoxi-1 lß-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- -( 1,2-etándiil )-ace tál

(a)o0 = -61 ± 2,5 0 (0,5%, kloroform)

100%

12. Lítium-difenil-kuprát és 5a, 1 Oa-epoxi-17a-trimetilszililoxi-170-riano-ösztr(l l)-én-3-on-3- -(1,2-etándiil)-acetál

5a-Hidroxi-11 ß-fenil- 17a-trimetilszililoxi-17/3- -ciano-ösztr-9-én-3-on-3- -( 1,2-etándiil>acetál

op.: 186°C (a)2D° - -12,5 ± 2° (0,6%, kloroform)

98,6%

13. Lítium-difenil-kuprát és 5a, 1 Oa-epoxi-1704üdroxi-ösztr-9-én-3-on-17- -benzoát-3-( 1,2-etándiil)-5a-Hidroxi-l lß-fenil-17ß-hidroxi-ösztr-9-én-3-on-17-benzoát-3-(l,2- -etándiil)-acetál

op.: 188 °C (a)^0 = +12 ± 2 ° (0,45%, kloroform)

70%

5