176006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-szubsztituált szteroid-4,9-diének előállítására
21 176006 22 6 táblázat Kiindulási anyag Végtermék 60. 5a,170-dihidroxi-110-Izopropenil-llß-izopropenil-17a-etinil-170--17a-etinil-ösztr-hidroxi-ösztra-9-én-3-on-3-4,9-dién-3-on,-(1,2-etándiil)-op.: 190 °C-acetálr (27. példa) 61. 5a, 17 0-Dihidroxi-110-Allil-17a-110-allil-l 7a-etinil-17ß-hidr--etinil-ösztr-9-énoxi-ösztra4,9--3-on-3-(l,2--dién-3-on,-etándiil)-acetál op.: 167 °C (28. példa) 62. 5a, 170-Dihidroxi-110-Benzil-17a-llß-benzil-17a-etinil-170-hidr--etinil-ösztr-9-énoxi-ösztra4,9--3-on-3-(l,2--dién-3-on, -etándiil)-acetál (29. példa) op.: 179 °C 63. 5a, 17a-Dihidroxi-1 10-(p-Metoxi-110-(p-metoxi-fenil)-17a-fenil)-17a-etinil-etinil-17(3-hidr--ösztr-9-énoxi-ösztra-3-on-3-0,2-etán-4,9-dién-3-on, diil)-acetál (30. példa) op.: 200 °C 64. 5a,17a-Dihidroxi-1 10-(2-tienil)--17a-etinil-ösztr-9-én-3-on-3--(1,2-etándiil)-acetál (31. példa) 110-(2-Tienil)-17a-etinil-170-hidroxi-ösztra4,9- -dién-3-on, op.: 209 °C 65. 5a, 170-Dihidroxi-1 lß-(o-Metoxi-llß-(o-metoxi-fenil)-17a-etinil-fenil)-l 7a-etinil--170-hidroxi-öszt-ösztr-9-én-3-ra4,9-dién-3-on,-on-3-( 1,2-etándiil)-acetál (32. példa) op.: 235 °C 66-70. példa A2 50. példában ismertetett eljárással állítjuk »0 a 7. táblázatban felsorolt vegyieteket. A kündulási anyagoknál az előállításukat ismertető példa számát is feltüntetjük. 7. táblázat Kiindulási anyag Végtermék 66. 5a,17a-Dihidroxi-1 l/3-Etil-17a-hidr-1 10-etil-170-oxi-170-acetil-acetil-ösztr-9-én-ösztra4,9-dién--3-on-3-(l,2--3-cn,-etándiil)-acetál op.: 180-181 *C (35. példa) (a)** = -140,5 ± 3° (0,5%, CHCI3 67. 5a,17a-Dihidroxi-1 lß-Fenil-17a-hidr-llß-fenil-170-oxi-17ß-acetü--acetil-ösztr-9-én-ösztra4,9-dién--3-on-3-(l,2--3-on,-etándiil)-acetál op.: 270 °C (36. példa) (a)é° -83,5 ± 1 0 (1%, CHCI3) 68. 5a-Hidroxi-110-110-Vinil-17a--vinil-17a-metil-metil-170--170-acetil-ösztr--acetil-ösztra-9-én-3-on-3-4,9-dién-3-on,-(1,2-etándifl)-op.: 105 °C-acetál (“)d0 = “^4 ±2° (38. példa) (0,5%, CHCI3 ) 69. 5a,17a-Dihidroxi-1 lß-Vinil-17ßa-llß-vinil-17ß•hidrtíxi-170--acetil-ösztra-9--acetil-ösztra-én-3-on-3-(l,2--etándiil)-acetál 4,9-dién-3-on 70. 5a,170-Dihidroxi-1 lß-Vinü-17ß-hidr-llß-vinil-18-oxi-18-metü--metil-ösztr-9-én-ösztra4,9-dién--3-on-3-(l,2--3-on-etándiil)-acetál (a&° = -43 ± 2,5 0 (20. példa) (0,5%, CHCI3) 71. példa 1 lß-Etil-17a-acetoxi-l 7ß-acetil-ösztra-4,9-dién-3-on Imi ecetsavhoz 67mg 1 lß-etü-17a-hidroxi-l70- -acetil-ösztra4,9-dién-3-ont (a 66. példa szerint kapott termék) és 0,2 ml trifluorecetsavanhidridet adunk, és az elegyet 1,75 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyhez 0,3 ml trifluorecetsavanhidridet és 10 mg p-toludszulfonsavat adunk. Az elegyet 35 percig keverjük, majd jégre öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, végül bepároljuk. A maradékot kromatografíljuk, eluálószerként 6 :4 arányú petroléter retilacetát elegyet használunk. 32 mg terméket kapunk, op.: 1S8 C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
