175979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3, 4-dihidro-pirrolo[1, 2-a] pirazin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175979 Bejelentés napja: 1978. III. 24. Nemzetközi osztályozás: (NA-1089) C 07 D 487/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. V. 28. Megjelent: 1981. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Szkolgyinov Alexandr Petrovics vegyész, Lihosersztov Arkagyij Mihajlovics Naucsno-Isszledovatyelszkij Insztyitut vegyész, Pcreszada Vitalij Petrovics mérnök, Csizsov Konsztuntyin Olegovics Farmakologiji Akagyemiji Mcdicinszkili vegyész, Moszkva, Szovjetunió Nauk, Moszkva, Szovjetunió Eljárás 3,4-dihidro-pirrolo[ 1 A találmány tárgya eljárás az új I képletű 3,4-dihidro-pirrolo[l,2-a]pirazin előállítására oly módon, hogy a II általános képletű 2,5-dialkoxi-tetrahidro-furfurol-dialkilacetált, illetve-, dioxalánt - ahol 5 R,. R2 és R3 jelentése metil vagy etil-csoport és ha R! jelentése metil-csoport, úgy R2 és R3 együttes jelentése lehet etilén-csoport is - etiléndiaminnal reagáltatjuk kis szénatomszámú alifás savban, 100-150 °C hőmérsékleten, majd a végter- 10 méket izoláljuk. Az új 3,4-dihidro-pirrolo[l,2-a]pirazin alkalmazható oktahidro-pirrolof l,2-a]pirazin kiindulási anyagaként és így előállíthatok belőle fiziológiailag aktív vegyületek is, mint például a 10 -/j3-( 1.4 -diaza-biciklo[4,3,0]nonan-4-il)-propionil/- 15 2-ki ór-fenotiazin-diklórhidrát szívkoszorúér-tágító hatású vegyidet, valamint a neuroleptikus hatású y-(l ,4-diaza-biciklo[4,3,0]nonan-4-il)-propil- (p-fluorfenil)-keton-diklórhidrát. Az ismert eljárásokban a fiziológiailag aktív 20 10 - //3- ( 1,4 -diaza -biciklo[4,3,0]nonan4-i!)-propionil /- 2-klór-fenotiazin-diklórhidrátot és a 7-(l,4-diaza-biciklo[4,3,0]nonan4-il)-propil- (p-fluorfenil)-keton-dildórhidrátot oktahidro-pirrolo[l,2-a]pirazinból állítják elő, melyet hexahidro-pirrolo[l,2-a]pirazin-l-on 25 lítiumalumíniumhidriddel dÜetiléterben történő redukciójával nyernek [J. Org. Chem., 25, 2109 (I960), Chem.-Phaim., (1976), Nr. 1, 88]. A hexahidro-pirrolo[l,2-a]pirazin-l-on ő-klór-valeriánsavból állítható elő több lépésben, mely ma- 3® l,2-a]pirazin előállítására 2 gában foglalja a ő-klór-valeriánsav foszfortriklorid jelenlétében történő brómozását, a kapott termék észterezését és azt követően etiléndiaminnal való kond .nzációját. Ennek az eljárásnak az a hátránya, hogy a robbanásveszélyes és nem gazdaságos lítiumalumíniumhidridet és egy tűzveszélyes oldószert kell használni, valamint az, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott hexahidro-pirrolofl ,2-a]pirazin-I-on előállításához szükséges ő-klór-valeriánsav nehezen hozzáférhető. Szintén ismert eljárás az oktahidro-pirrolof 1,2-a]pirazin előállítására a furándiamin katalitikus dehidratálása [DAN SSSR (Szovjet Tudományos Akadémián tartott előadások), (1963) Bd. 148, Nr. 4, 860], Ennek az eljárásnak az a hátránya, hogy bonyolult az N-tetrahidrofurfuril-etiléndiamin dehidratálásának a kivitelezése, melyet kvarccsőben cirkóniumdioxiddal aktivált alumíniumoxidon folytatnak le 300—315 °C hőmérsékleten. Ez a folyamat nagyüzemi körülmények között nehezen kivitelezhető. Az eljárás hátránya ezenkívül, hogy a kitermelés kicsi, körülbelül 30%. Jelen találmány feladatául tűzte ki a fenti hátrányok kiküszöbölését. A találmány tárgya eljárás az új I képletű 3,4-dihidro-pirrolo[l,2-a]pirazin előállítására, mely lehetővé teszi a találmány szerinti új vegyidet alkalmazása esetén fiziológiailag aktív anyagok egyszerűbb előállítását. 175979
