175973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil, szilárd kolinszalicilát tartalmú készítmények előállítására
7 175973 bármelyikét vagy ezek keverékét is használhatjuk: alumíniumszalicilát, magnéziumszalícilát, bizmutszalicilát és kalciumszalicilát. A többi lépés ugyanaz, mint az előbbi esetben. Karboximetilcellulóz helyett egyenlő sülyrészben 5 használhatunk karboxietilcellulózt vagy karboxipropilcellulózt, vagy ezek keverékeit is, a többi lépés ugyanaz, mint az előbbi esetben. Bár a megfelelő alkilcellulóz, vagy ezek keverékei előnyös koncentrációtartománya a fentiekben 10 leírt 2,5-25 sűly%, a cellulózkomponens optimális súly tartománya 2,5—' 5 súly%, előnyösen 3-4 súly%. A karboximetilcellulóz pontos mennyisége a keverékben levő víz mennyiségétől függ. így, ha az oldatban a víz koncentrációja 10 súly%, vagy 15 nagyobb, akkor a karboxialkilcellulóz felső tartománya 15—25 súly% között van. Ha a víz mennyisége 10—15súly% között van, akkor a karboxialldlcellulóz komponens mennyisége 5—15 súly% között van, ha a vízmennyiség 10 súly%-nál kevesebb, 20 akkor a karboxialkilcellulóz mennyiségi tartománya 2,5—5 súly% között van. 3. példa 25 Körülbelül 4,5 liter 4%-os nátrium-karboximetilcellulóz oldatot engedünk át egy savas ioncserélő gyantát, például Amberlite-IR—120H gyantát tartalmazó oszlopon, a nátriumion eltávolítása végett. 30 A vizes karboximetilcellulóz oldat eluátum közelítőleg 0,75 súly% szilárd anyagot tartalmaz. 32,7 g karboximetilcellulóz kinyeréséhez elegendő mennyiségű eluátumot keverővei és fűtőköpennyel ellátott üvegedénybe helyezünk. A karboximetilcellulóz ol- 35 datot körülbelül 30 °C-ra melegítjük és 22,47 g kolinhidrogénkarbonátot adunk hozzá apránként, erőteljes keverés közben. A kolinhidrogénkarbonát adagok hozzáadásakor erőteljes buborékképződés indul meg és a hőmérsékletet az adagolási folyamat 40 alatt lassan 70 °C-ra emeljük. Amikor az összes kolinhidrogénkarbonátot hozzáadtuk, a keveréket melegítés mellett körülbelül egy óra hosszat kever* tétjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni. Az oldat pH-ja körülbelül 7,4 érték, a 7,0-7,8 pH 45 értéktartományban. Ehhez az oldathoz szobahőmérsékleten 48 g szalicilsavat adunk apránként, erőteljes keverés közben. A keveréket egy óra alatt 70 °C-ra melegítjük és annyi alumínium-izopropoxidot adunk hozzá, ami 2,9 g alumíniumion bevitelé- 50 hez elegendő. A keverést és a melegitést még egy óra hosszat folytatjuk, amikor ez az idő eltelt, az adagot egy éjszakán át állni hagyjuk. Következő nap a megsűrűsödött masszát vékony rétegben szétterítjük és kemencében 80 °C-on meg- 55 szárítjuk. Amikor az anyag megszáradt, porrá törjük és vákuumkemencében 40 °C-on 5,5 Hgmm-es vákuumban súlyállandóságig tovább szárítjuk. A megszáradt port újra őröljük, csomagoljuk és üvegpalackokba töltjük A keletkezett vegyület alumíni- 60 um-kolinszalicilát-karboximetil cellulóz, fehér por, amely 5,1% alumíniumot, 91,65% kolinszalicilátot, és 3,25% karboximetilcellulózt tartalmaz. A por vízben oldhatatlan és szobahőmérsékleten levegőn stabil. 65 C Az alumíniumion forrásként használt alumínium-izopropoxid helyett alkalmazhatunk alumíniumhidroxid száraz gélt vagy alumíniumhidroxid nedves gélt olyan mennyiségben, amely elegendő az ekvivalens mennyiségű alumíniumion beviteléhez, a fent leírtaknak megfelelően. 4. példa 16,3 g karboximetilcellulóz vizes oldatához 166 g kolinhidrogénkarbonátot adunk. Az elegy et kevertetjük és melegítjük amíg a gázfejlődés befejeződik, majd 414,4 g szalicilsavat adunk hozzá. A keveréket addig melegítjük és keverjük, amíg az összes szilárd anyag oldatba megy. A keverést körülbelül még egy óra hosszat folytatjuk miközben a hőmérsékletet 70 °C-on tartjuk, majd 114,3 g magnézium-etoxidot adunk hozzá. A keveréket addig keverjük, amíg az összes szilárd anyag oldatba megy, a melegítést még egy óra hosszat folytatjuk, majd az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk. A következő napon az oldatot súly ál lan dós ágig szárítjuk, majd a száraz anyagot porrátörjük. A keletkezett vegyület magnézium-kolinszalicilát-karboximetilcellulóz, amely 2.5% magnéziumot, 92,3% kolinszalicilátot és 5,16% karboximetilcellulózt tartalmaz. A száraz fehér por vízben oldhatatlan és nem higroszkópos. levegőn hosszú ideig stabil marad. A magnézium ionforrásként használt magnéziumetoxid helyett alkalmazhatunk 61,78 g magnéziumhidroxidot is. 5. példa Vízmentes anyagot számítva körülbelül 17 g karboximetilcellulózt tartalmazó vizes karboximetilcellulóz oldathoz egy gramm-molekulasúly nyi kolinhidrogénkarbonátot és 2 gramm-molekulasúlynyi szalicilsavat adunk. Az elegyet addig kevertetjük, amíg tökéletes oldatot kapunk. Az oldat hőmérsékletét 70 °C-ra emeljük keverés közben, majd 398 g bizmutcitrátot adunk hozzá, amely közelítőleg 1 gramm-molekulasúlynyi bizmut-ion beviteléhez elegendő. Bizmutcitrát helyett bármilyen oldható bizmutsó használható, például bizmutklorid vagy bizmutfoszfát. Amikor az egész bizmutvegyületet az oldathoz adtuk, az elegyet keverés közben melegítjük, amig tiszta oldatot kapunk, amit aztán egy éjszakán át állni hagyunk szobahőmérsékleten. Az anyagot ezután vákuumban súly állandóságig szárítjuk. A száraz fehér por bizmut-kolinszalicilát-karboximetilcellulóz, amely szobahőmérsékleten stabil és nem higroszkópos. A vegyület elemzésének eredménye jó egyezést mutat az elméleti értékekkel. 6. példa 100 cm3 vízben oldott 4,6 g karboximetilcellulóz oldatához 91 g kolinszalicilát 100 cm3 vízzel 4
