175926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített aminometilén-malonsav-származékok termikus gyűrűzárásánál lejátszódó mellékrekaciók termékeinek hasznosítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 175926 Bejelentés napja: 1973. IX. 20. (HE-639) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/04, 215/56 Közzététel napja: 1980. V. 28. Megjelent: 1981. III. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Hegedűs Béla vegyészmérnök 35%, Dr. Kis-Tamás Attila vegyészmérnök 36%, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Nemes József vegyészmérnök 20%, Csermely György vegyészmérnök 10%, Gyára Rt., Budapest Budapest Eljárás helyettesített aminometüén-malonsav-származékok termikus gyűrűzárásánál lejátszódó mellékreakciók termékeinek hasznosítására 1 2 A helyettesített aminometilén-malonsav-származé- kinetikai vizsgálatokkal magunk is igazoltuk az, kok igen fontos alapanyagai egy sor kemoterápiás hogy a naftiridingyűrű kialakulása két egymást készítménynek (Nalidixsav, Buquinolinát, Dekox követő lépésben megy végbe, melyek közül a mástb.), melyeknél az (I) általános képletű malonsav- sodik gyökös jellegű átrendeződés. Ez természeté-származékokat termikusán, legtöbbször difiles ol- 5 datban, 250—260 °C közötti hőmérsékleten kondenzáltatják és (II) általános képletű helyettesített kinolon-, illetve naftiridon-karbonsav-származékokat állítanak elő — mely képietekben 10 Rí jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport, R2 jelentése rövidszénláncú .alkil- vagy alkoxi-csoport, X jelentése =N— vagy =CH—, 15 Y jelentése —COOR—csoport — ahol R jelentése rövidszénláncú alkil-csoport —. A (II) általános képletű naftiridon-karbonsav-származékok - mely képletben R,, R2, és Y 20 jelentése a fent megadott és X jelentése =N— — előállítását Lappin tanulmányozta [J. Am. Chem. Soc. 70, 3348—50 (1948)] és megállapította, hogy a reakció 0,1 g- mólos méretben 70—90%-os konverzióval valósítható meg, de a méretnöveléssel a jó 25 kihozatal rohamosan csökken, a tisztíthatóság romlik. Ez arra utal, hogy a leírt 10—30%-nyi veszteség nem kipreparálási nehézségekből adódik, hanem abból, hogy mellékreakció vagy mellékreakciók játszódnak le. Ezen mellékreakciók alapja, mint azt 30 nél fogva nagyobb koncentrációjú oldatokban elkerülhetetlenül bizonyosfokú kátrányosodást von maga után. A fent említett típusú vegyületek gyűrűzárásának folytonos üzemű gyártására kidolgozott eljárást és berendezést ismertet a 158 390 sz. magyar szabadalmi leírás, mely szerint speciális reaktorban, difiles oldatban, az oldat recirkuláltatásával valósítják meg a termikus gyűrűzárást, s így maximálisan 76—81%-os termelés érhető el. A termikus gyűrűzárás során melléktermékként keletkező anyagkeverék a difiles-oldat recirkuláltatása során az oldószerben feldúsul. A difiles-oldat recirkuláltatását mindaddig folytatják, míg az kitermeléscsökkenést nem okoz, majd desztillációnak vetik alá. A desztilláció fenéktermékeként jelentkező kátrányos anyagkeveréket mindeddig nem hasznosították. A kátrányos anyagkeverék 65- 70 °C-on lágyuló szurokszerű anyag, mely csak 150 °C körül válik kezelhető folyadékká. A kátrány a később részletezendő hasznosítható anyagokon kívül a difii kokszosodásából származó bizonyosan rákkeltő hatású, többszörösen kondenzált aromás gyűrűt tartalmazó vegyületeket, illetve egyéb tisztázatlan biológiai hatású komponenseket tartalmaz. Ezért megsemmisí-175926
