175915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monokromon származékok előállítására
27 175915 28 gjtjük. A fekete, szilárd anyagot (10,8 g) oszlopkromatográfiával tisztítjuk (szilikagélen). Toluol-etil-acetáttal eluálva halványsárga szilárd anyag alakjában mérsékelten tiszta, 126—129°-on olvadó etil-észtert (2,5 g, 23%) kapunk. Ciklohexánból kétszer átkristályosítva tiszta terméket (1,8 g) kapunk, olvadáspont 132—134°. c) 5-Fluor-6,7,8,9-tetrahidro-4-oxo-10-propil-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav A b) lépés észterét (2,49 g) a megfelelő, 249—253° olvadáspontú savvá (1,5 g, 66%) alakítjuk át az 5b) példa eljárása szerint. d) Nátrium-5-fluor-6,7,8,9-tetrahidro-4-oxo-10-propil-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát A c) lépés termékét (1,0 g) nátriumsóvá (0,85 g) alakítjuk át a 4d) példa módszerével. 17. példa a) 6,7,8,9-Tetrahidro-4-oxo- 10-(2-hidroxi-propil)-4H-naft o[ 2,3 -b]pirán-2-karbonsav A 11b) példa termékét (12,0 g) vízben (800 ml) oldjuk és higany(II)-acetátot (12,5 g) adunk hozzá. Az elegyet keverés közben, gőzfürdőn, éjszakán át melegítjük. Nátrium-hidrogén-karbonátot (3,3 g), nátrium-kloridot (30 mg) és dioxánt (750 ml) adunk hozzá és a melegítést teljes oldódásig folytatjuk. Nátrium-bór-hidrid (3,0 g) hozzáadása után higany válik ki. Az elegyet pH 7-ig megsavanyítjuk és a higanyt dekantálással eltávolítjuk. A szűrletet pH 1-ig megsavanyítjuk és az oldatot bepároljuk. A szilárd maradékot leszűrjük, forró etil-acetáttal jól kimossuk és a fel nem oldódott szilárd anyagot — azaz a kívánt vegyületet — összegyűjtjük és szárítjuk (2,5 g (21%), olvadáspont 235. b) Nátrium-6,7,8,9-tetrahidro-4-oxo-10-(2- -hidroxr-propil)-4H-nafto[2,3-b]pirán-2- -karboxilát Vízzel (20 ml) készült nátrium-hidrogén-karbonát (0,668 g) oldathoz hozzáadjuk az a) lépés termékét (2,401 g) és a kapott oldatot gyorshűtéssel szárítjuk. A képződött fehér, elfolyósodó anyagot etanolból átkristályosítva a kívánt nátriumsót (1,6 g, 62%) állítjuk elő. 18. példa a) 7,8,9,10-Tetrahidro-5-hidroxi-4-oxo-6- -propil-4H-nafto[l ,2-b]pirán-2-karbonsav A 9a) példa termékét (6,6 g) nátrium-hidrogén-karbonáttal (4,0 g) vízben (50 ml) és etanolból (5 ml) visszafolyatás közben 24 óráig forraljuk. A kapott oldatot kis térfogatra bepároljuk és lehűlni hagyjuk. A szüárd üledéket leszűrjük, vízben oldjuk és a vizes oldatot megpavanyítva a címben megnevezett vegyületet (4,4 g, 66%) kapjuk, olvadáspont 226—227°. b) Nátrium-7,8,9,10-tetrahidro-5-hidroxi4-oxo-6-propil-4H-nafto[l,2-b]pirán-2-karboxilát Az a) lépés termékét (4,316 g) vízzel (50 ml) készült nátrium-hidrogén-karbonát (1,21 g) oldatban oldjuk és a kapott oldatot éjszakán át 5°-on tartjuk. A kivált kristályokat leszűrve és megszárítva a kívánt nátriumsót kapjuk sárga szilárd anyag alakjában (4,2 g, 90%). 19. példa 10-Bróm-6,7,8,9 -tetr ahidro-4-oxo-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav a) 7-Acetil-5-bróm-1,2,3,4-tetrahidro-6-hidroxi-naftalin Alumínium-klorid (8,15 g) és 7-acetil-l,2,3,4-tetrahidro-6-hidroxi-naftalin (4,75 g) elegyét diklór-metánban (250 ml) lehűtjük — 10°-ra. Diklór-metánban (150 ml) oldott brómot (6,0 g) adunk hozzá állandó keverés közben, 1 óra alatt. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, sósavoldatot (400 ml) adunk hozzá és a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az elegyet átszűrjük és a szűrletet szárazra párolva olajat kapunk, amely lehűléskor megszilárdul. A kapott 7-acetil-5-bróm-l,2,3,4-tetrahidro-6-hidroxi-naftalin (5,3 g, 79%) olvadáspontja 127—130°. b) Etil-10-bróm-6,7,8,9-tetrahidro-4-oxo-4H-nafto[ 2,3 -b]pirán-2 -karboxilát Az a) lépés termékét (5,3 g) nátriummal (2,3 g) és dietil-oxaláttal (7,3 g) kezelve az ld) példában leírt körülmények között a címben megnevezett észtert (5,0 g, 72%) állítjuk elő, olvadáspont 130-132°. c) A b) légrés észter-termékét (4,2 g) a megfelelő, 188—191 olvadáspontú karbonsavvá (3,2 g, 83%) alakítjuk át az 5b) példa módszerével. d) Nátrium-10-bróm-6,7,8,9-tetrahidro-4-oxo-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát A c) lépés sav-termékét (2,8 g) a megfelelő nátriumsóvá (2,7 g, 89%) alakítjuk át a 4d) példában leírt eljárással. 20. példa 6,7,8,9-T etrahidro-5 -metoxi-4-oxo- 10-propil-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav a) Metil-6,7,8,9-tetrahidro-5-hidroxi-4-oxo-10-propü-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát A 8a) példa termékéből (34,4 g), metanolból (1 liter) és tömény kénsavból (5 ml) álló elegyet visszafolyatás közben forralva homogén oldatot ka-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
