175915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monokromon származékok előállítására
25 175915 26 a 61-62,5° olvadáspontú etil-5-dimetil-amino-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10-propil4H- nafto[2,3-b]pirán-2-kaiboxilát tiszta mintájának felel meg. b) 5-Dimetil-amino-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10-propil4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav-hidroklorid Az a) lépés termékét (1,8 g), nátrium-hidrogén-karbonátot (0,5 g), vizet (20 ml) és etanolt (12 ml) visszafolyatás közben 3 óráig forraljuk. Az etanolt forgó bepárlóban eltávolítjuk és a kapott oldatot megsavanyítjuk (pH 4-ig). Az oldatot 10 ml térfogatra bepároljuk a hemihidroklorid kikristályosítása céljából. A barnássárga szilárd anyagot leszűrjük és egyesítjük azzal a hasonló anyaggal (6,0 g), amelyet nagyobb mennyiségű kiindulási észter hidrolízise útján kaptunk. Az egyesített szilárd anyagokat 50%-os (térfogat per térfogat) sósav-oldatban (25 ml) oldjuk, bepároljuk és szárítjuk. Vízből átkristályosítva a kívánt hidrokloridot (3,6 g, 50%) állítjuk elő, olvadáspont 209° (bomlás). 14. példa 5-Etil-amino-6,7,8,9-te trahidro-4-oxo-10-propil- 4H-nafto[ 2,3 -b ]pirán-2-karbonsav a) EtiJ-5-etil-amino-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10-propil4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát Trietil-oxónium-bór-fluorid (2,7 g) és kalcium-kloriddal szárított metilén-klorid (25 ml) elegyét hozzácsepegtetjük a 6a) példa termékének (4,7 g) metilén-kloriddal (15 ml) készült oldatához, 15 perc alatt, keverés közben, 0°-on. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 2,5 óráig keverjük. Ezután vízbe öntjük és vízzel (50 ml), telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (2x50 ml), vízzel (50 ml) mossuk és szárítjuk (vízmentes nátrium-szulfát). A kapott barna olajat petroléterből (60—80°) átkristályosítva barna tűket kapunk (3,6 g, 71%). A szilárd anyagot (1,0 g) petroléterbá (60—80°) átkristályosítva analitikai tisztaságú etil-5 -etil-amino-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10-propil- 4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilátot kapunk 91,5°-on olvadó barna tűk alakjában. b) 5-Etil-amino-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10- -propil-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav Az a) lépés termékét (1,2 g), nátrium-hidrogén-karbonátot (340 mg), vizet (15 ml) és etanolt (15 ml) visszafolyatás köd)en 80 percig forralunk. Az etanolt forgó bepárlóban eltávolítjuk és az oldatot tömény sósavoldattal pH 1-ig megsavanyítjuk. A barna szilárd anyagot leszűijük és egyesítjük a nagyobb mennyiségű észter (4,8 g) hidrolízise útján kapott azonos anyaggal. Az egyesített szilárd anyagot etanolból átkrístályosítva a címben megnevezett vegyület tiszta mintáját kapjuk (4,2 g, 77%), olvadáspont 213-216°. 15. példa a) 4-Oxo-10-propil4H-nafto[2,3-b]pirán-2- -karbonsav Az ld) példa termékét (10 g) kénnel (3 g) 230-245°-on 2 óráig melegítjük. További kénmennyiség (0,5 g) hozzáadása után a melegítést 245-250 -on 1 óráig folytatjuk. A terméket etanolban oldjuk és derítőszénnel kezeljük. Az átszűrt és lehűtött etanolos oldatból sötétbarna kristályok válnak ki. Etanolból háromszor átkristályosítva mérsékelten tiszta etil-4-oxo-10- -propil4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilátot kapunk halványbarna tűk alakjában (3,9 g, 39,6%). A szilárd anyagot (3,9 g) nátrium-hidrogén-karbonáttal (1,5 g), vízzel (100 ml) és etanollal (50 ml) 2 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Az etanolt forgó bepárlókészülékben eltávolítjuk és a kapott oldatot tömény sósavoldattal megsavanyítva barna szilárd anyagot kapunk, melyet kétszer kloroformból és kétszer acetonból átkristályosítva a címben megnevezett vegyület csaknem tiszta mintáját kapjuk halvány barna, 265—267°-on olvadó tűk alakjában (0,7 g, 20%). b) Nátrium4-oxo-10-propil4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát Az a) lépés termékét (0,6 g) a megfelelő nátriumsóvá (0,55 g) alakítjuk át a 4d) példa módszerével. 16. példa 5-Fluor-6,7,8,9-te trahidro4-oxo-10-propil4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav a) Etil-5-diazónium-hexafluoro-foszfát-6,7,8,9- -tetrahidro4-oxo-10-propil4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát Etil-5-amino-6,7,8,9-tet rahidro4-oxo-10-propil- 4H- nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilátot (20 g) tömény sósavoldatban (40 ml) szuszpendálunk 5°-on és vízzel (20 ml) készült nátrium-nitrit (5,0g) oldatot csepegtetünk hozzá 30 perc alatt, a hőmérsékletet 5-10°-on tartva. Hexafluor-foszforsav (10 g 65%-os vizes oldat = 15 ml) hozzáadása után nyúlós csapadék képződik. A vizes oldatot dekantáljuk és a maradékot metanol/éter eleggyel eldörzsölve halvány sárgásbarna szilárd anyagot kapunk, melyet leszűrünk, vízzel, metanollal és éterrel mossuk. Halvány sárgásbarna etil-5-diazónium-hexafluoro-foszfát-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10-propil4H- nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilátot kapunk, olvadáspont 120—121° (bomlás). A mosóoldatokból további 6,4 g (25%) anyagot nyerünk ki. Az összes kitermelés 14,5 g (56%). b) Etil-5-fluor-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10- -propil4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát Az a) lépés termékét (14,5 g) 125-140°-on néhány percig, a nitrogénfejlődés megszűnéséig mele-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
