175915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monokromon származékok előállítására
23 175915 24 Lehűlés után az elegyet keverés közben vízhez (300 ml) adjuk hozzá. A kivált szilárd anyagot leszűijük és etanolból átkristályosítjuk. A kristályos anyagot megszárítjuk, etanol (150 ml) és tömény kénsav (2 ml) elegyében szuszpendáljuk és keverés közben 20 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet bepároljuk és lehűtjük. A maradékot szűrjük, etanolból átkristályosítjuk és szárítjuk. 136-138° olvadáspontú etil-6,7,8,9-tetrahidro-5-hidroxi-4-oxo-10-propil-4H- nafto[2,3- 5]pirán-2-karboxilá* tot kapunk. b) 6,7,8,9-Tetrahidro-5-hidroxi4-oxo-10-propil- 4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav Az a) lépés termékét (45,5 g) etanolban (600 ml) oldjuk és visszafolyatás és keverés közben 15 perc alatt nátrium-hidrogén-karbonát (11,5 g) vízzel (300 ml) készült oldatát adjuk hozzá. A visszafolyatást még 4 óráig folytatjuk, majd ismét nátrium-hidrogén-kaibonátot adunk hozzá (1,5 g 300 ml vízben) és az elegyet még 1 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A forró oldatot híg sósavoldattal megsavanyítjuk és a sárga csapadékot leszűijük. A nedves szilárd anyagot acetonbci átkristályosítva 265—268° olvadáspontú 6,7,8,9-tetrahidro-5-hidroxi-4-oxo-10-propil4H- nafto[2,3-b]pirán-2- -karbonsavat kapunk. 10. példa a) 5-Klór-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10-propil-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav Etil-5-amino-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10-propil-4H- nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilátot (7,2 g) tömény sósavban (90 ml) keverés közben, 0°-on, 15 perc alatt vízben (15 ml) oldott nátrium-nitrittel (1,8 g) kezelünk. A kapott diazóniumsó-szuszpenziót keverés közben réz(I)-klorid-oldathoz (9 g réz(II)-szulfátból standard eljárással frissen előállítva) adjuk hozzá 0°-on. Az elegyet fokozatosan, 90 perc alatt 120°-ra melegítjük fel, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A kapott homokszínű szilárd anyagot leszűijük és vízzel mossuk. A szilárd anyagot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban oldjuk és gőzfürdőn 30 percig melegítjük. Az oldatot sósavval megsavanyítjuk és a csapadékot leszűijük (4,9 g). Kétszer etanolból és kétszer ecetsavból átkristályosítva a címben megnevezett vegyületet állítjuk elő (2,6 g, 37,6%) olvadáspont 269-271°. b) Nátrium-5-klór-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10- -propil4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát Az a) lépés termékét (2,27 g) vízben (15 ml) szuszpendálva nátrium-hidrogén-karbonátta! (0,594 g) kezeljük. A képződött oldatot leszűijük és forgó bepárlóban 10 ml térfogatra bepároljuk. Kristályosítás céljából acetont (70 ml) adunk hozzá. A két részletben kapott és egyesített szilárd anyag (1,15 g, 47,4%) az elemzések szerint tiszta nátriumsó. a) 10-Allil-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav A 3a) példa termékét (6,6 g) és nátrium-hidrogén-karbonátot (1,78 g) víz (100 ml) és metanol (50 ml) elegyében 1 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A fo'rró oldatot szüljük és a szűrietet bepárolva fehér szilárd anyagot kapunk, melyet vízben felveszünk. A képződött oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk, a fehér csapadékot leszűrjük és hideg vízzel jól kimossuk. Vákuumkályhában szárítva a címben megnevezett, 235-237° olvadáspontú, mérsékelten tiszta vegyületet kapjuk (6,0 g, 100%) szürkés por alakjában. A vegyületet etanolból kétszer átkristályosítva tiszta, krémszínű kristályokat kapunk. Kitermelés 4,7 g (79%). Olvadáspont 238-240°. b) Nátrium-10-allü-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo- 4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav Az a) lépés termékét (3,0 g) nátriumsóvá (2,9 g) alakítjuk át a 4d) példában leírt módszerrel. 11. példa 12. példa 6,7,8,9-T etrahidro4-oxo-10-propil4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav A Ha) példa termékét (6,2 g) 1 atm nyomáson 2,5 óráig (a hidrogén-fogyás megszűnéséig) hidrogénezzük szobahőmérsékleten. A kapott halvány szürkésbama szilárd anyagot (6,0 g, 97%) etanolból átkristályosítva analitikai tisztaságú, hasonló színű, 245-248° olvadáspontú (bomlás) szilárd anyagot (5,2 g, 72%) kapunk, amely azonos az lf) példa módszerével előállított anyaggal. 13. példa 5 -Dimetil-amino-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10- -propil4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav a) Etil-5 -dimetil-amino-6,7,8,9-tetrahidro4- -oxo-10-propil4H-na ft o[2,3-b]pirán-karboxilát A 6a) példa termékét (1,65 g) kalcium-kloriddal szárított metilén-kloridban (15 ml) oldjuk -20°-on, és keverés közben metoxi-szulfonil-fluoridot (1,14 g = 0,86 ml) adunk hozzá. Az elegyet —20°-on 1 óráig, majd szobahőmérsékleten 3 óráig keverjük és ezután ismét metil-szulfonil-fluoridot (0,25 ml) adunk hozzá. A keverést szobahőmérsékleten éjszakán át folytatjuk. A reakcióelegyet vízzel (100 ml), telített vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal (2x100 ml), vízzel (100 ml) mossuk és szárítjuk (vízmentes nátrium-szulfát). A kapott barna olajat petroléterrel (60-80°) felfőzzük, szüljük és a szűrietet bepároljuk. A visszamaradó barna olaj kikristályosodik (1,3 g, 73%). A szilárd anyag 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
