175894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner xantinil-alkil-nortropin-származékok előállítására
7 175894 8 ace tonnai mossuk és a szűrési maradékot kétszer etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 213— —215 °C. Kitermelés: 2,4 g. 4. példa N-[3-Teobrominil-(l)-propil]-atropinium-jodid 2.9 g atropin és 5,2 g l-(3-jód-propil)-teobromint 40 ml acetonitrilben oldva 70 óráig 63 °C-on melegítünk. A csapadékot melegen leszívatjuk, kloroformmal eldörzsöljük és vízből, majd vizes me tanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 246-248 °C. Kitermelés: 2,5 g. 5. példa N-[3-Teofillinil-(7)-2-hidroxi-propil]--atropinium-jodid 2.9 g atropint és 5,3 g 7-(2-hidroxi-3 jód-propii)-teofillint ’ 40 ml acetonitrilben oldva 120 óráig 60 °C-on melegítünk. Lehűlés után leszívatjuk, a szűrési maradékot kloroformmal eldörzsöljük, majd vizes metanolból atkristályosítjuk. Olvadáspont 243-245 °C. Kitermelés: 2,8 g. 6. példa L-N-[3-Teofillinil-(7)-propil]-hioszciaminium-jodid 91,3 g L-hioszciamint és 164,0 g 7-(3-jód-propil)-teofillint 1 liter acetonitrilben oldunk. Az oldatot 70 óráig 60 °C-on melegítjük, körülbelül 40 °C-ra lehűtve leszívatjuk a csapadékot, acetónnal mossuk és 60 °C-on szárítjuk. Kevés vizet tartalmazó metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 254-255 °C. Kitermelés: 77,5%. 7. példa N-[3-Teofillinil-(7)-2-metil-propil]--atropinium-jodid 2.9 g atropint és 5,4 g 7-(3-jód-2-metil-propil)-teofillint 40 ml acetonitrilben oldva 70 óráig 63 °C-on melegítünk. Még melegen leszívatjuk, kloroformmal eldörzsöljük, majd vizes etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 241—243 °C. Kitermelés: 2,1 g. 8. példa N-[2-Teobrominil-(l)-etil]-atropinium-jodid 2.9 g atropint és 5,0 g l-(2-jód-etil)-teobromint 40 ml acetonitrilben 70 óráig 63 °C-on melegítünk. Még melegen leszívatjuk, a csapadékot kloroformmal etdörzsöljük, majd nedves etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 185—188 °C. Kitermelés: 2,4 g. 9. példa N-[3-Teofillinil-(7)-propil]-atropinium-nitrát 273 g N-[3-teofillinil-(7)-propil]-atropinium-kloridot 1 liter desztillált vízben oldunk és az oldathoz 50—60 °C-on 0,5 liter vízben oldott 84 g ezüst-nitrátot adunk. 50 °C-on még 1 óráig keverjük, szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot etanollal forraljuk, lehűtjük és a tiszta nitrátot leszívatjuk. Olvadáspont 238—239 °C. Kitermelés: 246 g. 10. példa L-N-[-3-Teofillinil-(7)-propil]-hioszciaminium-klorid 60 g ezüst-nitrátból sósavval frissen kicsapott ezüst-kloridot 350 ml desztillált vízben szuszpendáljuk és 50-60 °C-on, alapos keverés közben, 1 óra alatt 150 g L-N-[3-teofillinil-(7)-propil]-hioszciaminium-jodidot adunk hozzá. Melegítés nélkül még 1 óráig keverjük, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. Ezután keverés közben acetonnal 20 percig forraljuk, az L-N-[3-teofrllinil-(7)-propil]-hioszciaminium-kloridot leszívatjuk és 60 °C-on szárítjuk. Olvadáspont 226—228 °C. [a]o° (c = 2, vízben): —14,3°. Kitermelés: 120 g. 11. példa N-[3-TeofrlliniH7)-propil]-atropinium-p-toluolszulfonát 9,5 g p-toluolszulfonsavat 50 ml desztillált vízben oldunk és keverés közben 6,88 g ezüst-karbonátot adunk hozzá. Keverés közben teljes oldódásig melegítjük az elegyet. Lehűléskor ezüst-p-toluolszulfonát kristályosodik ki, melyet leszívatunk és szárítunk. 10,2 g terméket kapunk. Az előállított ezüstsó 3,25 g-ját 75 ml vízben oldjuk és 25—30 ml vízben oldott 6,38 g N-[3-teofillinil-(7)-propil]-atropinium-kloridhoz adjuk. A kivált ezüst-kloridot leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot metil-etil-ketonnal felforraljuk és lehűlés után leszívatjuk. 35 °C-on megszárítva körülbelül 120 °C-on olvadó p-toluolszulfonát-vegyületet kapunk. Kitermelés: 6,4 g. 2. példa L-N-[3-Teofillinil-(7)-propil]-hioszciaminium-nitrát 273 g L-N-[3-teoftllinil-(7)-propil]-hioszciaminium-jodidot 1 liter desztillált vízben oldunk és az oldathoz 50—60 °C-on 0,5 liter vízben oldott 84 g ezüst-nitrátot adunk. 50 °C-on még 1 óráig keverjük, szűrjük és az oldatot bepároljuk. Lehűléskor a nitrát kikristályosodik, melyet metanolból többször átkristályosítunk. Olvadáspont 242—244 °C. [a]o0 (c = 2, vízben): -14,8°. Kitermelés: 230 g. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
