175890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,6,7-hexahidro-11bÓ-H-benzo[a]kinolizin-származékok előállítására
7 175890 8 4. példa 2a- Ace toxi -3cr-(2-cianoe til)-9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbaH-benzo[a]kinolizin A 2. példa szerint előállított 2a-hidroxi-származék 0,20 g-ját (0,63 mmól) 5 ml 1:1 arányú ecetsavanhidrid-piridin elegyben feloldjuk, és egy napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Kevés jégre öntés után az oldat pH-ját 8-ra állítjuk be telített ammónium-hidroxid-oldattal. A kivált anyagot szűrjük, metanollal mossuk. 160 mg (70%) cím szerinti vegyületet nyerünk. Op.: 148-149 °C. IR-spektrum (KBr): 2300 (-C=N), 1740 (-C=0), 1230-1260 (C—O—Cas) cm'1 -nél. Analízis a C20H26N2O4 képlet alapján (mólsúly: 358,54): számított: C = 60,80%, H = 7,14%, N = 7,08%, talált: C =60,94%, H =7,32%, N = 7,34%. Tömegspektrum (M/e,%): 358 (M+, 17), 319 (3), 301 (20), 300 (100), 206 (9), 191 (6). NMR-spektrum (deutero-kloroformban): S = 6,63 (2H, s, aromás protonok), 4,78 (1H, m, I-CH-OCO-CH3), 3,68 (6H, s, -OCH3), 2,15 (3H, s, —OCO—CH3 ) ppm-nél. 5. példa 2ß-Hidroxi-3a-(2-cianoetil)-9,10-dietoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11 baH-benzo[a]kinolizin 10,0 g (29,2 mmól) 2-oxo-3a-(2-cianoetil)-9,10- -dietoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro- 11 baH-benzo[a]kinolizint feloldunk 150 ml abszolút metanolban. Keverés közben 0 °C-on hozzáadagolunk 1,1 g (29,2 mmól) nátrium-bór-hidridet. Az adagolás befejezése után fél órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Kevés ecetsavval az oldatot semlegesítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük, majd telített ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, diklórmetánnal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton történő szárítás után vákuumban bepároljuk. A maradékot (9,48 g) etanolból átkristályosítjuk. 4,77 g (47,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. [Az anyalúgból még állás közben további 2 g cím szerinti vegyület válik ki.] Az össz-kitermelés: 6,77 g (67,5%) cím szerinti vegyület. Op.: 136 °C. A hidroklorid-só 210°C-on olvad. Analízis a C20H28N2O3 képlet alapján (mólsúly: 344,44): számított: C = 69,80%, H = 8,20%, N = 8,70%, talált: C =69,50%, H =8,16%, N = 8,33%. IR-spektrum (KBr): 3100 (-OH), 2770 (Bohlmann sáv), 2270 (—C=N), 1040 [C0(H)] cm-1-nél. 6. példa 2ß-Acetoxi-3a-(2-cianoetil)-9,10-dietoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbaH-benzo[a]kinolizin Az 5. példa szerint előállított 2/3-hidroxi-származék 1,0 g-ját (2,9 mmól) feloldjuk 15 ml 1:1 arányú ecetsavanhidrid-piridin elegyben. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk, majd vákuumban történő bepárlás után a maradékot kevés vízzel eldörzsöljük, és telített ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. 750 mg (67%) cím szerinti vegyület válik ki. Tisztítása metanolból történő átkristályosítással történhet. Op.: 99—102 °C. A hidroklorid-só 245 °C-on olvad. Analízis a C22H3oN204 • HC1 képlet alapján (mólsúly: 423,05): számított: C = 62,48%, H = 7,39%, N = 6,63%, talált: C =62,62%, H =7,70%, N = 6,93%. IR-spektrum (KBr): 2720 (Bohlmann sáv), 2300 (—C=N), 1730 (—C=0), 1230-1240 (C-0-Cat), 1020 (C—0—Cj) cm-1-nél. NMR-spektrum (deutero-kloroformban): S = 6,68 és 6,64 (2H, s, aromás protonok), 4,74 (1H, m, -CH-OCO-CH3, J = 24 Hz), 4,18-4,92 (4H, q, —OCH2—) ppm-nél. 7. példa 2/3-Hidroxi-3a-(2-metoxikarbonil-etil)-9,10- -dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbaH-benzo[a]kinolizin-hidroklorid 3,0 g (8,64 mmól) 2-oxo-3a-(2-metoxikarbonil-etil)-9,10-dime toxi- 1,2,3,4,6,7-hexahidro-11 ba-H-benzo[a]kinolizint 50 ml abszolút metanolban szuszpendálunk, majd 0 °C-ra hűtve mintegy 15 perc alatt 220 mg nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A redukálószer teljes mennyiségének hozzáadása után a reakcióelegyet még fél órán át keverjük. A szokásos feldolgozás után a maradékot metanolban felvesszük, majd metanolos sósav-oldatot adunk hozzá. 2,0 g (60%) cím szerinti hidroklorid-só válik ki. Op.: 214-215 °C. A szabad bázis metanolból átkristályosítva 115°C-on olvad. IR-spektrum (KBr): 3400 (—OH), 2800, 2750 (Bohlmann sávok), 1738 (—COOCH3) cm"1 -nél. 5 10 15 3.0 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
