175889. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás laktol-alkohol-származékok előállítására
5 175889 6 gén-szulfát-oldattal. A IV általános képletű epimereket szerves oldószerrel, előnyösen etilacetáttal kivonjuk, majd az oldószert lepároljuk. A nyert olajat az I általános képletű vegyületre számított tizenötszörös súlyú szilikagél oszlopon kromatografáljuk, majd az oldószer lepárlása után a IV általános képletű vegyület S és R epimeijeit kristályosítással szétválasztjuk, illetve kinyerjük. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy a szintézis utat megrövidíti, az eddig kétlépéses redukciót egy lépésben végzi, jól identifikálható kristályos intermediereket eredményez. Hozama jól reprodukálható. A IV általános képletű vegyületek kedvező kromatográfiás tulajdonságai lehetővé teszik az oszlopkromatográfia méretének mintegy egy nagyságrenddel történő csökkenését, és az etiléternek mint eluensnek a kiiktatását. Az eljárás így ipari méretben jól kivitelezhető. A találmány tárgyát képező eljárás további részleteit a kiviteli példák szemléltetik a találmány korlátozásának szándéka nélkül. 1. példa 3-Hidroxi-6-exo-(3S-hidroxi-okt-l-transz-enil)-7-endo-(p-fenil-benzoiloxi)-2- -oxabiciklo[3,3,0]oktán és 3-hidroxi-6-exo-(3R-hidroxi-okt-l-transz-enil)-7-endo-(p-fenil-benzoiloxi)-2- -oxabiciklo[3,3,0]oktán előállítása diizobutil-alumíniumhidrides redukcióval Keverővei, hőmérővel, csepegtetőtölcsérrel ellátott 500 ml-es lombikba betöltünk 68 ml abszolút étert és 68 ml abszolút te trahi drofuránt. Hozzáadunk 0,067 mól (1,5 ekvivalens) diizobutil-alumíniumhidridet (1,5-2,0 mólos toluolos oldat formájában). A keveréket —126 °C-ra hű tjük. 20 g (0,0447 mól) 3-exo-6-exo-(3-oxo-okt-l-transz-enil)- 7-endo- (p-fenil-benzoiloxi)-2-oxabiciklo[3,3,0]oktánt feloldunk 30 ml abszolút éter és 30 ml abszolút tetrahidrofurán keverékében. Az oldatot kevertetés és a hőmérséklet tartása mellett 15 perc alatt a redukálószert tartalmazó reakcióedénybe csurgatjuk. 30 perc kevertetés után vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrizzük a 15-ös helyzetű oxo-csoport redukciójának előrehaladását. Ha a reakció teljesen végbement, akkor a reakcióedénybe további 0,067 mól (1,5 ekvivalens) diizobutil-alumíniumhidridet csurgatunk. Becsepegtetés után a reakcióelegyet —90 °C-ra engedjük felmelegedni és itt tartjuk a reakció teljes befejeződéséig (1,5-2 óra). A reakció vékonyrétegkromatográfiásán ellenőrzött befejeződése után a hidrid feleslegét 30 ml 2 mólos nátrium-hidrogén-szulfát-oldattal megbontjuk, majd a reakcióelegyet 800 ml 1 mólos nátrium-hidrogén-szulfát-oldatra öntjük. Hozzáadunk még 300 ml etilacetátot és többszöri összerázás után 30 perc múlva a két fázist elválasztjuk. A vizes fázist 3 x 300 ml etilacetáttal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, szűrjük, bepároljuk. Benzol és etilacetát 2 :1 arányú elegyében 300 g-os szilikagél oszlopot készítünk és felöntjük rá a feldolgozás végén kapott bepárlási maradékot. Az oszlopot 6 liter 2 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel mossuk. A lejövő elegyet két, egy S-hidroxi és egy R-hidroxi-származékban dús részre osztjuk. Az egyes részeket külön-külön bepároljuk és 60—65 °C-on minimális diizopropiléterben feloldva petroléter hozzáadásával kristályosítjuk. A kapott tiszta, cím szerinti S-hidroxi-származék súlya: 8,5 g Rf = 0,36 (PolygramR Sil G/UV2S4 vékonyrétegkaromatográfiás lemezen 1 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel futtatva. Előhívó: foszformolibdénsav.) Op. = 90-91 °C. [a]p: -102,0° (c= 1%, etilacetát) A kapott tiszta, cím szerinti R-hidroxi-származék súlya: 8,5 g Rf= 0,20 (A fent leírt rendszerben) Op. = 110-111 °C. [a]D: -116,0° (c = 1%, etilacetát) Az S-hidroxi- és az R-hidroxi-származékoknak a kiindulási vegyületre vonatkoztatott összesített kitermelése: 85% Az S-hidroxi- és az R-hidroxi-epimerek aránya: 1:1. 2. példa A redukció végrehajtása lítium-n-butil-diizobutil-alumínium-hidrid és diizobutil-alumínium-hidrid egymás utáni alkalmazásával Az 1. példa szerinti készülékben redukálószer-oldatot készítünk 68 ml abszolút éter, 68 ml abszolút tetrahidrofurán, 0,067 mól diizobutil-alumínium-hidrid (1,5-2 mólos, toluolos oldat formájában) és 0,067 mól n-butil-lítium (2 mólos hexános oldat formájában) felhasználásával. Az ily módon kapott lítium-n-butil-diizobutil-alumínium-hidrid tartalmú redukálószer-oldatot — 126°C-ra hűtjük, és az 1. példa szerint elvégezzük az első redukciós lépést. Miután a 15-ös helyzetű oxo-csoport redukciója teljesen befejeződött, a reakcióelegybe 0,067 mól diizobutil-alumínium-hidridet adunk, és a redukciót —90°C-on folytatjuk. A reakcióelegy feldolgozása az 1. példa szerint történik. A kapott tiszta S-hidroxi-származék súlya: 10,5 g Rf = 0,36 (PolygramR Sil G/UV254 vékonyrétegkromatográfiás lemezen 1 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel futtatva. Előhívó: foszformolibdénsav.) Op. = 90-91 °C. [o]d : -102,0° (c= 1%, etilacetát) A kapott tiszta, cím szerinti R-hidroxi-szirmazék súlya: 7,5 g Rf= 0,20 (A fent leírt rendszerben) Op. = 110-111 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
