175881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-1,2-benziotiazol-származékok előállítására
23 175881 24 Példák a gyógyszerkészítmények előállítására 1. Tabletta a) I általános képletű hatóanyag 5 mg tejcukor 200 mg metilcellulóz 15 mg kukoricakeményítő 50 mg talkum 11 mg magnéziumsztearát 4 mg 285 mg b) I általános képletű hatóanyag 20 mg tejcukor 178 mg avicel 80 mg poliviasz 6000 20 mg magnéziumsztearát 2 mg 300 mg c) I általános képletű hatóanyag 50 mg polivinilpirrolidon (átlagos mólsúlya 25000) 170 mg polietilénglikol (átlagos mólsúlya 4000) 14 mg hidroxipropilmetilcellulóz 40 mg talkum 4 mg magnéziumsztearát 2 mg 280 mg A hatóanyagot polivinilpirrolidon 10%-os vizes oldatával megnedvesítjük, 1,0 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk, és 50°-on szárítjuk. A granulátumot polietilénglikollal (átlagos molekulasúlya 4000), hidroxipropilmetilcellulózzal, talkummal és magnóziumsztearáttal keverjük össze, és egyenként 280 mg súlyú tablettákat sajtolunk belőle. 2. Drazsé I általános képletű vegyület 3 mg tejcukor 90 mg kukoricakeményítő 60 mg polivinilpirrolidon 6 mg magnéziumsztearát 1 mg 160 mg A hatóanyagot összekeverjük a tejcukorral és kukoricakeményítővel és a polivinilpirrolidon 8%-os vizes oldatával, 1,5 mm lyukbőségű . . _^o , . » , * ^ , szitán granuláljuk, 50 -on szárítjuk, és 1,0 mm lyukbőségű szitán újra átdörzsöljük. A granulátumot összekeverjük a magnéziumsztearáttal, és drazsémagokká dolgozzuk fel. A drazsémagokat lényegében cukorból és talkumból álló bevonattal, a szokásos módon vonjuk be. 3. Kapszulák I általános képletű vegyület 5,0 mg magnéziumsztearát 2,0 mg tejcukor 19,3 mg I általános képletű vegyúlet 10 mg nátriumklorid 9 mg desztillált vízzel feltöltve l,0ml-re 4. Injekcióoldat Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 4-hidroxi-l,2- -benzizotiazol-származékok és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot, adott esetben hidroxil-, 1—3 szénatomos alkoxí-, 1—3 szénatomos alkiltio-, di-(l —5 szénatomos)-alkilamino-, 3-7 szénatomos cikloalkilamino-, 5-7 gyűrűtagú ciklusos aminovagy 3-8 szénatomos cikloalkil-csoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoportot, 2-8 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoportot, 3—8 szénatomos cikloalkil- vagy cikloalkenil-csoportot vagy 5—8 szénatomos bicikloalkil-csoportot jelent, és a cikloalkil-gyűrűk adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal lehetnek szubsztituálva - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű benzizotiazolt - ebben a képletben A -CH—CH2 vagy -CH-CH2-B képletű csopor\ / I O OH tot jelent, és B nukleofil lehasítható csoportot, előnyösen hidrogénatomot képvisel — egy H2N-R általános képletű aminnal - ebben a képletben R a fenti jelentésű — célszerűen oldószerben, és adott esetben savmegkötőszer jelenlétében 10° és 120° között reagáltatunk, vagy b) a 4-hidroxi-l,2-benzizotiazolt egy III vagy IV általános képletű vegyülettel — ebben a képletben B és R az a) változatnál megadott jelentésűek — célszerűen oldószerben és adott esetben savmegkötőszer jelenlétében 40 és 120 °C között reagáltatjuk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R a 2—8 szénatomos alkenil- és alkinilcsoport és 3—8 szénatomos cikloalkenil-csoport kivételével a tárgyi körben megadott jelentésű, egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben R az itt megadott jelentésű, és R’ hidrogénezéssel lehasítható csoportot, előnyösen benzilcsoportot jelent — hidrogénezünk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R a hidrogénatom, 2-8 szénatomos alkenil- és alkinilcsoport és 3—8 szénatomos cikloalkenil-csoport kivételével a tárgyi körben megadott jelentésű, a VII képletű 4-(2-hidroxi-3-amino-propoxi)-l,2-benzizotiazolt egy VIII általános képletű karbonilvegyülettel — ebben a képletben X és Y hidrogénatomot vagy 1-7 szénatomos alkilcsoportot jelent, de az X és Y szubsztituensek szénatomjainak összege legfeljebb 7, és az alkilcsoport a tárgyi körben R jelentésénél megadott csoportokkal lehet szubsztituálva, vagy X és Y 3—8 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent, vagy a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5-8 szénatomos bidkloalkil-csoportot alkotnak, és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
