175846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroxi-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxidok előállítására
9 175846 10 4. példa 4-Hidroxi-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-l,2-benzotiazin-3--karboxamid-1,1 -dioxid Az 1. példa szerint eljárva 4-hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-3-karbonsav-metilészterből és 2-amino-5-metil-tiazolból állítjuk elő. A kapott nyers terméket (65%) 0,2— 0,5 mm szemcsenagyságú Merck-féle kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, és az eluálásra 97: 3 arányú kloroform-etanol-elegyet használunk ; a cím szerinti vegyületet 31% kitermeléssel kapjuk. Olvadáspontja etilénkloridból átkristályosítva 233° (bomlik). 5. példa 2-Etil-4-hidroxi-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid Az 1. példa szerint eljárva, 2-etil-4-hidroxi-2H-l,2- -benzotiazin-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és 2- -amino-5-metil-tiazolból állítjuk elő. Kitermelés 82%. Xilolból átkristályosítva olvadáspontja 247° (bomlik). 6. példa N-(5-Etil-2-tiazolil)-4-hidroxi-2-metil-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l, 1 -dioxid Az 1. példa szerint eljárva 4-hidroxi-2-metil-2H-l,2- -benzotiazin-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és 5- -etil-2-amino-tiazolból állítjuk elő. Kitermelés 67%. Xilolból átkristályosítva olvadáspontja 260° (bomlik). 7. példa 4-Hidroxi-2-metil-N-[5-(n-propil)-2-tiazolil]-2H-l,2--benzotiazin-3-karboxamid-1,1 -dioxid Az 1. példa szerint eljárva, 4-hidroxi-2-metil-2H-l,2- -benzotiazin-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és 2- -amino-5-(n-propil)-tiazolból toluolban állítjuk elő. Kitermelés 48%. Dioxán és petroléter elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 210° (bomlik). 8. példa 2,6-Dimetil-4-hidroxi-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-l,2--benzotiazin-3 -karboxamid-1,1 -dioxid 4,0 g (14 mmól) 4-hidroxi-2,6-dimetil-2H-l,2-benzotiazin-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidból és 2,0 g (17 mmól) 2-amino-5-metil-tiazolból állítjuk elő úgy, hogy azokat 200 ml vízmentes xilolban 24 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeverék lehűlése után kivált kristályokat szűréssel elválasztva és etilénkloridból átkristályosítva, 3,6 g (70%) 2,6-dimetil-4--hidroxi-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-l,2-benzotiazin-3--karboxamid-1,1 -dioxidot kapunk. Olvadáspontja 257° (bomlik). lH-mágneses rezonancia spektrum (CDC12+TFA): 8=7,98 (széles, s, 1, 5—H); 7.92 (d, 1, J=4 Hz, 8—H); 7,7 (széles d, 1, J=4 Hz, 7—H); 7,47 (d, 1, J = 1 Hz, 4'—H); 2,96 (s, 3,^>N—CH3)és 2,6 (széles s, 6,6—CH3 és 5'n—CH3) Ha oldószerként xilol helyett o-diklór-benzolt, tetrahidronaftalint vagy dietilénglikol-dimetilétert használunk, akkor a cím szerinti vegyületet 70, 60, illetve 75%-os kitermeléssel kapjuk. A kiindulási vegyületet a következő módon állítjuk elő: 45 g (0,23 mól) 5-metil-benzizotiazol-3(2H)-on-l,l-dioxidot hozzáadunk 9,16 g (0,23 mól) nátriumhidroxid 500 ml vízzel készült oldatához, és felforraljuk. A kapott oldatot szűrjük, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A száraz maradékhoz többször toluolt adunk, a toluolt minden esetben ledesztilláljuk, majd a termékhez 200 ml dimetilszulfoxidot és 34,72 g (0,32 mól) klórecetsav-metilésztert adunk. A reakciókeveréket 3 óra hosszat 120°-on melegítjük, majd lehűlése után 42 g nátriumacetát 300 ml vízzel készült oldatába keverjük. A kivált csapadékot szűrőn szívatással elválasztva, vízzel mosva, újra 200 ml vízzel mosva, szűrőn szívatással elválasztva és szárítva, 48,8 g (79%) 5-metil-3-oxo-benzizotiazol-2(3H)-ecetsav-metilészter-l,l-dioxidot kapunk. Olvadáspontja 115°. 38 g (0,14 mól) 5-metil-3-oxo-benzizotiazol-2(3H)-ecetsav-metilészter-l,l-dioxid és 23,9 g (0,44 mól) nátriummetilát keverékéhez erős keverés közben hozzáadunk 250 ml vízmentes toluolt, majd 42 ml vízmentes terc-butanolt. A kapott sárga reakciókeveréket ezután 1 óra hosszat 65°-on melegítjük, majd lehűlése után jeges vízbe öntjük, és dietilétert adunk hozzá. A vizes fázist dietiléterrel még kétszer extraháljuk, majd tömény sósavval óvatosan megsavanyítjuk. Az ismételt extrahálás után a dietiléteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítva, 27,6 g (73%) 4-hidroxi-6-metil-2H-l,2-benzotiazin-3- -karbonsav-metilészter-l,l-dioxidot kapunk. Olvadáspontja 169°. 25 g (0,092mól) 4-hidroxi-6-metil-2H-l,2-benzotiazin-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidot és 36,9 g (0,26 mól) metiljodidot 185 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz hozzáadjuk 5,2 g (0,092 mól) káliumhidroxid 100 ml vízzel készült oldatát. 24 óra eltelte után újabb 20 g metiljodidot adunk hozzá, további 24 óra hosszat keverjük, majd a kivált 2,6-dimetil-4-hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-3-karbonsav-metilészter-l,l-dioxidot szűréssel elválasztjuk, és szárítjuk. Kitermelés 9,9 g (38%). Olvadáspont 186°. 9. példa 2,7-Dimetil-4-hidroxi-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-l,2--benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid A 8. példa szerint eljárva, 2,83 g (0,01 mól) 2,7-dimetil-4-hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-3-karbonsav-metilészter-1,1-dioxidot és 1,25 g (0,011 mól) 2-amino-5-metil-tiazolt xilolban reagáltatunk, mire 3,1 g (84%) cím szerinti vegyületet kapunk. Xilolból átkristályosítva olvadáspontja 228°. A reakciót toluolban végrehajtva ugyanezt a vegyületet 70%-os kitermeléssel kapjuk. A kiindulási vegyületet a következő módon állítjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
