175793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az SF-837-M1 antibiotikum 9,3,"4"-triacilésztereinek előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

175793

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

Nemzetközi osztályozás :

fQ

jf

Bejelentés napja: 1975. Vili. 25. (ME—1887)

C 07 H 5/06 C 07 H 17/04

Elsőbbsége: Japán: 1974. Vili. 27. (97 485/74)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1980. IV. 28. Megjelent: 1981. VII. 31.

r

\

v , _ * * » »

Feltalálók :

Inouye Shigeharu vegyész, Kanagawa-ken, Omoto Shoji vegyész, Tokió,

Iwamatsu Katsuyoshi vegyész, Kanagawa-ken, Tsuruoka Takashi vegyész, Kanagawa-ken, Niida Taro vegyész, Kanagawa-ken,

Kawasaki Toyoaki vegyész, Tokió,

Japán

Szabadalmas:

Meiji Seika Kaisha, Ltd., Tokió, Japán

Eljárás az SF-837-M, antibiotikum 9,3”,4,,-triacil észtereinek

előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az SF-837 M, vegyidet 9,3",4"-triacil-észtereinek, különösen pedig az SF-837 vegyület 9,3",4"-trialkanoil-származékainak az előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható 9,3",4"-triacil-, különösen pedig a 9,3",4"-trialkanoil-SF-837 M| vegyületek új termékek, amelyek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek; ezek a vegyületek különösen a Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumok által okozott fertőzések gyógykezelése terén alkalmazhatók jó eredménnyel; emellett további fontos előnyük, hogy mentesek az ismert SF-837 antibiotikum kellemetlen keserű ízétől.

Az SF-837 antibiotikum már ismert termék, amelyet például a 3 761 588 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, valamint a „Journal of Antibiotic”, 24, 460—475 (1971. júliusi szám, 7. oldal) közleménye ismertet. Ez egy makrolid-típusú antibiotikum, amelynek szerkezetét a csatolt rajz szerinti (I) képlet szemlélteti; a vegyület három hidroxilcsoportot tartalmaz a 9-, 2'- illetőleg 3 "-helyzetben.

Az SF-837-M, ugyancsak már ismert anyag, amely az SF-837 antibiotikum oly származéka, amely anyagcsere útján keletkezik az SF-837 antibiotikumból; ezt az antibiotikumot patkányoknak orálisan beadják, majd a patkány vizeletéből lehet az SF-837-M[ vegyületet elkülöníteni. Ugyancsak előállítható az SF-837-M! vegyület az SF-837 antibiotikumból máj-homogenizátummal történő emésztéses behatás útján. Az SF-837-M, vegyület poralakú termék, amelynek olvadáspontja 123—125 °C, optikai forgatóképessége pedig [a]“ —56°

2

(c=l, ctanolban). Az SF-837-M, vegyület az SF-837 vegyület 4"-depropionil-származéka [vö. : „Chemical and Pharmaceutical Bulletin", 20, 2366—2371 (1972);

Journal of Antibiotic, 24, 535 (1971)]. Ez a vegyület 5 molekulánként négy hidroxilcsoportot tartalmaz, mégpedig a 9-, 2'-, 3"- és 4"-helyzetben. Az SF-837 vegyület molekulájában a 9- és 2'-helyzetű hidroxilcsoportok viszonylag reakcióképesek, míg a 3"-hidroxilcsoport, amely tercier jellegű, lényegesen kevésbé reakcióképes 10 alkánsavakkal történő acilezés illetőleg észterezés szempontjából. A már említett 3 761 588 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban a 9, 2'-diacetil-SF-837 vegyület volt ismertetve, mig az SF-837 antibiotikum 9-monoacetil-származékát a 3 792 035 sz. 15 amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismertette. Bár maga az SF-837 vegyület, valamint a 9,2'-diacetil-SF-837 és 9-monoacetil-SF-837 vegyületek egyaránt hasznos szerek bakteriális fertőzések orális kezelésére, valamennyi említett vegyületnek az a hátrá- 20 nya, hogy orális beadás esetén hosszantartó keserű ízt okoznak a szájban és ezért nem alkalmasak az olyan folyékony gyógyszerkészítményekben történő alkalmazásra, amelyeket főként csecsemőknek adnak be, akik nem képesek tablettákat vagy kapszulákat lenyelni. 25 Az említett keserű íz erős ellenérzést kelt a kezelendő személyekben, főként gyermekekben az ilyen gyógyszerek bevételével szemben.

A találmány tárgyát az SF-837 antibiotikum olyan új acilszármazékainak az előállítása képezi, amelyek men- 30 tesek az eredeti SF-837 antibiotikumnak, valamint a

175793